Kræft i bugspytkirtlen: Kinesisk træforbindelse hjælper med at ødelægge tumorer
En ny undersøgelse, offentliggjort i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, finder, at en syntetisk analog af en forbindelse, der findes i et sjældent kinesisk træ, kan bruges til at tackle behandlingsresistent kræft i bugspytkirtlen.
American Cancer Society (ACS) rapporterer, at omkring 55.440 mennesker vil udvikle kræft i bugspytkirtlen i 2018, og omkring 44.330 mennesker vil dø som et resultat.
Denne kræft er særlig vanskelig at både behandle og diagnosticere.
Manglen på specifikke og tilgængelige screeningsmetoder betyder, at specialister ofte finder sygdommen i sine senere stadier, hvilket kan påvirke patienternes udsigter.
ACS anslår, at 12-14 procent af mennesker med kræft i bugspytkirtlen i et tidligt stadium fortsætter med at overleve i 5 år.
Ny forskning giver et meget tiltrængt håb; forskere har fundet ud af, at et derivat af camptothecin - som er en kinesisk træbarkforbindelse, hvis egenskaber mod kræft blev opdaget for over et halvt århundrede siden - effektivt kan dræbe kræftcancer i bugspytkirtlen.
Fengzhi Li, Ph.D., der er lektor i onkologi ved Institut for Farmakologi og Terapeutik ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center i Buffalo, NY, er seniorforfatter af den nye forskning.
At finde en effektiv, giftfri forbindelse
Som Li og kolleger forklarer i deres nye papir, er en af de største udfordringer ved behandling af kræft i bugspytkirtlen det faktum, at tumorer er særligt tætte, hvilket gør det vanskeligt for stoffer at trænge ind.
Tidligere har forskere forsøgt at bruge tusindvis af syntetiske analoger af camptothecin i kampen mod bugspytkirteltumorer, men Food and Drug Administration (FDA) har kun officielt godkendt to.
Imidlertid retter begge disse derivater sig mod et protein, der ikke kun fremmer væksten af tumorer, men også er nøglen til normal vækst og fornyelse af væv. Derfor er irinotecan og topotecan - de to FDA-godkendte camptothecinanaloger - meget giftige.
Det er her, Li og kolleger kommer ind. I tidligere undersøgelser udviklede de et andet afledt af camptothecin, som de kaldte FL118, som de fandt være effektive mod human kolorektal cancer samt mod hoved- og halscancer.
FL118 ødelægger lægemiddelresistente tumorer
Det er vigtigt, at FL118 ikke virker ved at hæmme det førnævnte nøgleprotein, hvilket gør det meget mindre giftigt.
I denne undersøgelse testede Li og team FL118 og fandt ud af, at forbindelsen ødelagde lægemiddelresistente kræftceller og forhindrede tumorer i at sprede sig ved at ødelægge kræftstamceller.
De udførte både in vitro- og in vivo-eksperimenter, hvor de brugte kræftcellekulturer såvel som humane-afledte kræftcancertumorer, som de anvendte på dyremodeller.
Eksperimenterne afslørede, at når de blev brugt alene, ødelagde FL118 effektivt bugspytkirteltumorer. Når det blev brugt sammen med det almindelige kemoterapimedicin gemcitabin, hjalp FL118 med at ødelægge tumorer, der tidligere havde modstået behandling med enten gemcitabin alene eller FL118 alene.
Samlet set var stoffet veltolereret og udløste ingen af de toksicitetstegn, som irinotecan og topotecan producerer.
"FL118s høje anticancereffekt sammen med dets gunstige toksikologiske profil er i overensstemmelse med det faktum, at dette lægemiddel er målrettet mod flere nøgleproteiner, der er involveret i progression af kræft i bugspytkirtlen og behandlingsresistens," siger Li.
”Lægemidler, der mere effektivt kan nå og eliminere tumorer i bugspytkirtlen er presserende nødvendige for at behandle denne ødelæggende sygdom,” tilføjer han.
Som Xinjiang Wang, co-tilsvarende undersøgelsesforfatter, forklarer, "Vi mener, at FL118 lover nyt lægemiddel, der kan udvikles yderligere til behandling af ikke kun kræft i bugspytkirtlen, men også andre typer, såsom kolorektal cancer."
"Vores undersøgelse giver stærk støtte til udviklingen af FL118-baserede terapier til kræft i bugspytkirtlen, især hos patienter, der er resistente over for nuværende behandling."
Xinjiang Wang
