Parkinsons: Ny behandlingsmetode viser løfte i hjerneceller
Ny forskning viser, at en innovativ strategi til behandling af Parkinsons sygdom har vist sig at være en succes i neuroner, der stammer fra mennesker, der lever med tilstanden.
Dr. Dimitri Krainc, formand for neurologi og direktør for Center for Neurogenetics ved Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL, er den sidste og tilsvarende forfatter af undersøgelsen, der vises i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ tilstand, der rammer mere end 1 million mennesker i USA og 4 millioner voksne eller mere over hele verden.
Selvom de fleste Parkinsons tilfælde forekommer hos mennesker uden sygdomshistorie, er det afgørende at forstå de genetiske risikofaktorer. Dette er sandt, fordi arvemønsteret selv i sådanne "sporadiske" tilfælde stadig kan eksistere - skønt det kan være ukendt.
Desuden, når genetiske mutationer øger risikoen for Parkinsons, "er arvemønsteret normalt ukendt," ifølge National Institutes of Health (NIH).
Ændringer i GBA1-genisær er "vigtige risikofaktorer" for udviklingen af Parkinsons sygdom. Det GBA1 genet koder for det såkaldte lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCase), et enzym der er nøglen til normal neuronal funktion.
Som forfatterne af den nye undersøgelse forklarer i deres papir, har tidligere forskning antydet, at målretning mod GCase kunne have terapeutiske fordele.
Mens tidligere forskning og eksperimentelle behandlinger har foreslået at rette de muterede enzymer, antyder den nye undersøgelse en alternativ tilgang: aktivering og forbedring af sunde, ikke-muterede.
Aktivering af vildtype GCase fungerer muligvis
Krainc og kolleger skriver det GBA1 mutationer "repræsenterer den mest almindelige risikofaktor for Parkinsons sygdom."
Mutationer i dette gen kan producere defekter i GCase-enzymer, som derefter bidrager til den toksiske ophobning af protein i de dopaminproducerende neuroner, som Parkinsons typisk påvirker.
Dr. Krainc forklarer, at den fleste lægemiddeludvikling til Parkinsons hidtil har været afhængig af stabilisering af det muterede gen, men sådanne behandlinger ville kun fungere i et begrænset antal Parkinsons tilfælde.
"I stedet kan aktivering af vildtype [dvs. ikke muteret] GCase være mere relevant for flere former for [Parkinsons sygdom], der udviser reduceret aktivitet af vildtype GCase," forklarer Dr. Krainc.
I papiret viser forskerne, at de udviklede og brugte en ny række kemiske forbindelser, der aktiverede og forstærkede normal vildtype GCase.
Eksperimenter afslørede, at dette forbedrede cellefunktionen i neuroner indsamlet fra mennesker med Parkinsons.
Forfatterne konkluderer, "Vores fund peger på aktivering af vildtype GCase ved hjælp af små molekylemodulatorer som en potentiel terapeutisk tilgang til behandling af familiære og sporadiske former for [Parkinsons sygdom], der udviser nedsat GCase-aktivitet."
Den tilsvarende forsker siger også, at de kemiske modulatorer eller aktivatorer lindrede cellulær dysfunktion, som forskellige typer Parkinsons inducerede, hvilket tyder på, at fremgangsmåden kunne fungere hos mennesker med forskellige versioner af tilstanden.
"Denne undersøgelse fremhæver vildtype-GCase-aktivering som et potentielt terapeutisk mål for flere former for Parkinsons sygdom," siger Dr. Krainc.
"Vores arbejde peger på potentialet for at modulere vildtype GCase-aktivitet og proteinniveauer i både genetiske og idiopatiske former for [Parkinsons sygdom] og fremhæver vigtigheden af personlig eller præcisionsneurologi i udviklingen af nye terapier."
Dr. Dimitri Krainc
Mere forskning er nødvendig, og Dr. Krainc understreger behovet for at bruge humane neuroner, når man prøver at udvikle nye lægemidler til Parkinsons, da nogle af lidelsens egenskaber kun manifesterer sig i humane neuroner og ikke i gnavermodeller.
