Populært morgenkvalitetsmedicin 'ineffektivt' afslører undersøgelsen
Morgenkvalme kan lægge en reel belastning på gravide mødre. Og når diæt eller ikke-medicinske behandlinger mislykkes, ordineres ofte et lægemiddel, der indeholder doxylamin og pyridoxin. Imidlertid er lægemidlets effektivitet blevet sat i tvivl.
I 2017 undersøgte forskere, der arbejdede ved University of Toronto i Canada og Keenan Research Center ved Li Ka Shing Knowledge Institute ved St. Michael's Hospital, også i Toronto, Canada, en vigtig doxylamin og pyridoxin klinisk undersøgelse fra 1970'erne og lavede ret overraskende fund: dataene havde betydelige mangler.
Graver endnu dybere, Dr. Navindra Persaud - fra Department of Family and Community Medicine på St. Michael's Hospital samt Department of Family and Community Medicine ved University of Toronto - og kolleger analyserede endnu et klinisk forsøg ved hjælp af en opdateret version af stof, denne fra 2010.
Det nylige forsøg var en del af grunden til, at Food and Drug Administration (FDA) godkendte det populære morgenkvalitetsmedicin kendt som Diclegis.
I en kommentar til sine fund fortalte prof. Persaud mig, “Medicinen ser ud til at være ineffektiv baseret på resultaterne af dette forsøg. Jeg blev chokeret over at lære dette om en almindeligt ordineret medicin. ”
Resultaterne af Prof. Persauds analyse er nu offentliggjort i tidsskriftet PLOS ONE.
'Kun FDA-godkendt' morgenkvalitetsmedicin
Diclegis er det eneste lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af morgenkvalme under graviditet. Ifølge producenten Duchesnay er det ordineret til 33 millioner kvinder over hele verden.
I Canada, hvor stoffet er kendt som Diclectin, ordineres det mindst en gang for hver anden fødsel.
Jeg spurgte professor Persaud, hvorfor han besluttede at undersøge stoffet. ”Jeg plejede at ordinere denne medicin,” forklarede han. ”Jeg blev lært at ordinere det. Lægemidlet blev anbefalet som førstelinjemedicin mod kvalme og opkastning under graviditeten. ”
”Da jeg kiggede nøje på de retningslinjer for klinisk praksis, der anbefalede denne medicin, citerede de ikke understøttende undersøgelser. Så jeg forsøgte at finde grundlaget for anbefalingerne. Det var overraskende svært at få oplysninger om dette almindeligt ordinerede lægemiddel. ”
Prof. Navindra Persaud
Da resultaterne af det kliniske forsøg oprindeligt blev offentliggjort i American Journal of Obstetrics & Gynecology i 2010 konkluderede undersøgelsesforfatterne, "Diclectin [...] er effektiv og veltolereret til behandling af kvalme og opkastning under graviditet."
Lægemiddel 'signifikant bedre end placebo'
Undersøgelsen involverede 261 gravide kvinder, som alle gennemførte et 2-ugers forløb med daglig Dicletin- eller placebobehandling. Som forfatterne forklarede i papiret, førte "Diclectin til signifikant større forbedring af symptomer på NVP [kvalme og opkastning af graviditet] sammenlignet med placebo."
Dette var baseret på et fald i det, der er kendt som PUQE-score. PUQE står for graviditets-unik kvantificering af emesis / kvalme, med en score på 3, hvilket betyder ingen symptomer og en score på 15 er den mest alvorlige.
Gravide mødre i placebogruppen oplevede et fald på 3,9 i deres PUQE-score fra 8,8 i starten af undersøgelsen, mens de i behandlingsgruppen så et fald på 4,8 point fra 9,0.
Ud over PUQE-scoren så holdet også en større forbedring i den globale vurdering af trivselsscore, mindre tid, der var taget af arbejde, og færre kvinder, der søgte alternative behandlinger, da de modtog stoffet.
Flere gravide mødre bad om at fortsætte med at tage stoffet, efter at undersøgelsen var afsluttet, end placebo.
Nøglefunden forbliver PUQE-score.
Men mens forskellen set i den kliniske undersøgelse kan være statistisk signifikant, afslørede professor Persaud, at resultaterne ikke var i tråd med, hvad det kliniske forsøg sigtede til at opnå.
'Forventet forskel i PUQE-score på 3'
Med henvisning til den oprindelige kliniske undersøgelsesrapport og FDA-gennemgangen af undersøgelsen forklarer Prof. Persaud, at forskellen i PUQE-score mellem lægemidlet og placebogrupperne forventedes at være 3 point - langt fra forskellen rapporteret i det kliniske forsøg.
Han fortalte mig, at ”[han] var […] overrasket over, at vigtige oplysninger om retssagen var skjult indtil nu. Selvom nogle resultater blev offentliggjort i 2010, nævnte de tidligere rapporter ikke det faktum, at en forskel på 3 point på 15-punkts symptomskala blev forud specificeret som den minimale vigtige forskel (eller den mindste forskel, som en patient ville betragte som vigtig). ”
Jeg spurgte ham, hvorfor han troede, at FDA besluttede at licensere lægemidlet i lyset af, at resultaterne ikke opfyldte de forventede forskelle.
"Mens FDA-gennemgangen var meget grundig, behandler undersøgelsen ikke det faktum, at 3-punktsforskellen mellem grupper ikke blev fundet i forsøget."
Prof. Navindra Persaud
I sit papir forklarer han, “FDA's resuméanmeldelse angav en 'lille, men statistisk signifikant forbedring'" og bemærkede, at "skønt behandlingseffekten er lille, er der ingen andre FDA-godkendte behandlinger for kvalme og opkastning af graviditet."
Placebo lige så god som medicin?
I en kommentar til resultaterne af forsøget og hans genanalyse forklarede Prof. Persaud, ”I dette forsøg havde kvinder, der fik placebo, store forbedringer i symptomerne over 2 uger. Ved afslutningen af 2-ugers forsøget havde kvinder, der fik placebo, symptomscores omkring 4, og den lavest mulige score på symptomskalaen var 3. "
"Så resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at ingen undersøgt behandling kunne have haft en væsentlig fordel i forhold til placebo," tilføjede han.
Da millioner af kvinder over hele verden har taget stoffet gennem årene, kan det være placeboeffekten, der forårsager forbedring af symptomerne?
Prof. Persaud forklarede sit syn på situationen, ”Vi kan finde ud af, at kvalme og opkastning under graviditeten kan være som forkølelse: det er almindeligt, det forårsager betydelig lidelse, det kan lejlighedsvis forårsage alvorlige komplikationer, og det har ikke en meget effektiv behandling. ”
Så er det sandsynligt, at stoffet vil blive trukket tilbage fra markedet baseret på Prof. Persauds resultater? Han tror ikke det.
”Det er meget usædvanligt, at medicin fjernes fra markedet på grund af ineffektivitet,” sagde professor Persaud. ”Medicin trækkes tilbage, når de viser sig at være skadelige efter godkendelse, men selv dette er ret sjældent. Så det er usandsynligt, at denne medicin trækkes tilbage. ”
Hvad skal man gøre, når morgenkvalme rammer
Jeg er ikke fremmed for morgenkvalme, efter at have haft en tilsyneladende uendelig kamp sidste sommer under min anden graviditet. Her er hvad Prof. Persaud fortalte mig om andre behandlingsmuligheder.
"[…] [R] anbefalede behandlinger inkluderer P6 akupressur, antihistaminer såsom diphenhydramin og andre kvalme behandlinger såsom metoclopramid." Han tilføjede dog følgende advarsel: "Ingen har vist sig at være yderst effektive."
Prof. Persaud pegede mig også i retning af en 2015 systematisk gennemgang af behandling af kvalme og opkastning under graviditet. Mens nogle - såsom ingefær, kamille, vitamin B-6 og citron- og mynteolie - var effektive for nogle kvinder, fandt “[…] -gennemgangen manglende bevis af høj kvalitet til at bakke op om råd om, hvilke interventioner der skal bruges . ”
"[...] Alle disse resultater [...] skal tages med et saltkorn," sagde prof. Persaud og gentog gennemgangens resultater.
Hvis du leder efter flere oplysninger om håndtering af morgenkvalme, skal du tjekke vores praktiske vejledning "Morgenkvalme: 10 tip til at lindre det."
