Rainforest vinforbindelse dræber modstandsdygtige kræftceller
Ny forskning nu offentliggjort i Journal of Natural Products viser, at en vinforbindelse er yderst effektiv i kampen mod behandlingsresistente kræftceller i bugspytkirtlen.
Kræft i bugspytkirtlen er notorisk vanskelig at behandle, og tilstanden har dårlige udsigter.
Ifølge American Cancer Society (ACS) er den 5-årige overlevelsesrate for mennesker med eksokrin kræft i bugspytkirtlen i det tidlige stadium 12-14 procent.
En ny undersøgelse forklarer, hvorfor det er, og tilbyder en potentiel løsning.
Gerhard Bringmann, professor i organisk kemi ved Julius-Maximilians-Universität Würzburg i Tyskland, ledede den nye forskning sammen med første forfatter Suresh Awale, professor ved Institut for Naturmedicin ved University of Toyama i Japan.
En del af grunden til, at kræft i bugspytkirtlen modstår behandling, forklarer Awale og kolleger, er at dens celler kan overleve selv de mest ugæstfrie forhold.
Specifikt har humane bugspytkirtelceller en "evne til at formere sig aggressivt under hypovaskulære og hypoxiske forhold i tumormikromiljøet og udviser en bemærkelsesværdig tolerance over for ernæringssult."
Med andre ord optager kræftceller i bugspytkirtlen alt ilt og næringsstoffer omkring dem for at sprede sig så aggressivt som de gør.
Under de resulterende hårde forhold ville de fleste celler dø. Imidlertid udfordrer kræftceller i bugspytkirtlen disse udfordringer ved at aktivere en molekylær vej kaldet Akt / mTOR.
Akt / mTOR er en cellesignalvej eller en vej, der hjælper celler med at kommunikere med hinanden.
"Anti-stramhedsstrategien", forklarer forfatterne, er "en ny tilgang til kræftmedicinsk opdagelse", der sigter mod at finde forbindelser, der kan målrette og stoppe kræftceller i at trives under hårde forhold - dvs. knap.
Awale og team testede en sådan forbindelse: et stof kaldet ancistrolikokine E3, som de stammer fra et vinstok kaldet Ancistrocladus likoko, der er til stede i den kongolesiske regnskov.
Hvordan vinforbindelsen dræber kræft
Da forskerne samarbejdede tidligere, så de, at visse alkaloider indeholdt i vinstokke i de congolesiske regnskove har anti-nedskæringsegenskaber. Alkaloider er naturlige, organiske, nitrogenholdige forbindelser.
I denne undersøgelse isolerede de alkaloid ancistrolikokin E3 fra kviste i en kongolesisk liana og testede dens virkning på kræftceller.
Forskerne fandt ud af, at ancistrolikokin E3 forårsagede ”dramatiske ændringer” i kræftcellernes morfologi, hvilket i sidste ende førte til deres død.
Forbindelsen dræbte kræftcellerne ved at hæmme Akt / mTOR- og autofagveje, som ellers ville have gjort det muligt for kræftcellerne at overleve i et hårdt mikromiljø.
Også den vinafledte forbindelse forhindrede kræftceller i bugspytkirtlen i at migrere og danne kolonier "på en koncentrationsafhængig måde." Dette indikerer, at forbindelsen i visse doser kan standse metastaser.
Ifølge efterforskerne giver denne nye undersøgelse "det første levende bevis for effekten af et naphthyldihydroisoquinolinalkaloid mod [bugspytkirtelkræft] celler i næringsstofberøvet medium."
”Ancistrolikokine E3 [...] og relaterede […] alkaloider er lovende potentielle blyforbindelser til udvikling af kræftlægemidler baseret på antiausteritetsstrategien,” konkluderer de.
ACS anslår, at læger i 2018 vil diagnosticere kræft i bugspytkirtlen hos omkring 55.440 mennesker.
