Forskere opdager ny autoinflammatorisk tilstand
Et team af specialister fra Australien og USA har identificeret en ny autoinflammatorisk tilstand hos mennesker. De forstår også, hvad der forårsager det, hvilket kan hjælpe forskere med at finde en passende behandling.
Autoimmune tilstande opstår, når kroppens immunrespons aktiveres unormalt. Når dette sker, vender det sig mod sunde celler i stedet for bare at reagere på potentielt skadelige stoffer, såsom vira eller farlige bakterier, som det burde.
Tilbagevendende feber med uklare årsager og udbredt inflammation karakteriserer sådanne tilstande.
Selvom de ikke er udbredte, finder læger ofte autoinflammatoriske tilstande udfordrende at diagnosticere. Dette er problematisk, da disse forhold i alvorlig grad kan påvirke en persons trivsel og livskvalitet.
Indtil videre har forskere kun identificeret en håndfuld autoinflammatoriske tilstande. De inkluderer familiær middelhavsfeber, kryopyrin-associeret periodisk febersyndrom, Still's sygdom og periodisk feber, aphthous stomatitis, pharyngitis og adenitis syndrom (PFAPA).
For nylig har et team af eksperter fra University of Melbourne i Australien og National Institutes of Health (NIH) i Bethesda, MD imidlertid opdaget en anden autoinflammatorisk tilstand.
Forskerne har kaldt det "spaltningsresistent RIPK1-induceret autoinflammatorisk (CRIA) syndrom." De forklarer, hvordan de opdagede det, og hvad de mener kunne være vejen mod en behandling, i et studieoplæg i tidsskriftet Natur.
Et 'bemærkelsesværdigt' fund
Forskernes interesse blev vakt, da medlemmer af tre forskellige familier søgte behandling for en mystisk autoinflammatorisk lidelse, hvis hovedkarakteristika var tilstande af feber og hævelse af lymfeknuder.
Disse personer rapporterede, at de først oplevede symptomerne i barndommen, selvom de var vedvarende gennem voksenalderen.
For at prøve at finde ud af, hvad der forårsagede denne ukendte autoinflammatoriske tilstand, så forskerne på individernes DNA. Efterforskerne fandt tilstandens grundårsag, da de analyserede eksomer i DNA-prøver fra de mennesker, der havde CRIA-syndrom. Eksomet er en del af en persons genetiske materiale, der koder for proteiner.
Ved at se på prøverne gjorde forskerne den spændende opdagelse, at alle mennesker, der havde CRIA-syndrom, havde en mutant RIPK1 gen.
Dette gen koder for det specialiserede protein (enzym) med samme navn, som spiller en afgørende rolle i reguleringen af programmeret celledød (nekroptose).
"Celledødsveje har udviklet en række indbyggede mekanismer, der regulerer inflammatoriske signaler og celledød, fordi alternativet er så potentielt farligt," forklarer Dr. Najoua Lalaoui, en af de ledende forskere involveret i denne undersøgelse.
"I denne sygdom overvinder mutationen i RIPK1 imidlertid alle de normale kontroller og balancer, der findes, hvilket resulterer i ukontrolleret celledød og betændelse," påpeger hun.
Fundet gav nøglen til at forstå, hvordan den nyopdagede autoinflammatoriske tilstand udfoldede sig, understreger en anden af hovedforfatterne, Dr. Steven Boyden.
”Vi sekventerede hele eksomen for hver patient og opdagede unikke mutationer i nøjagtig den samme aminosyre i RIPK1 i hver af de tre familier. Det er bemærkelsesværdigt, ligesom et lyn treffer det samme sted. Hver af de tre mutationer har det samme resultat - det blokerer spaltning af RIPK1 - hvilket viser, hvor vigtigt RIPK1-spaltning er for at opretholde den normale funktion af cellen. ”
Dr. Steven Boyden
På vej til at finde en behandling?
Selvom tilstanden er en nybegynder på det kliniske stadium og ikke har nogen tilsyneladende behandling, hævder specialisterne, der opdagede den, at svaret på CRIA-syndrom sandsynligvis ligger i den årsag, der driver det.
”At forstå den molekylære mekanisme, hvormed CRIA-syndromet forårsager betændelse, giver mulighed for at komme lige til roden til problemet,” bemærker medforfatter Dr. Dan Kastner, som er en af de førende specialister i inflammatoriske tilstande.
Dr. Kastner forklarer, at han og hans kolleger allerede er begyndt at lede efter mulige måder at behandle denne tilstand på. Faktisk har de allerede behandlet nogle mennesker med CRIA-syndrom med antiinflammatoriske lægemidler, såsom kortikosteroider med høj dosis og biologiske stoffer.
Mens nogle mennesker udviste signifikant forbedring efter deres behandling, forbedrede andre ikke eller oplevede bivirkninger.
Men forskerne forbliver sikre på, at de vil finde en passende terapi til alle, der er ramt af den nyopdagede tilstand.
"RIPK1-hæmmere kan være lige, hvad lægen beordrede til disse patienter," siger Dr. Kastner. "Opdagelsen af CRIA-syndrom antyder også en mulig rolle for RIPK1 i et bredt spektrum af menneskelige sygdomme, såsom colitis, arthritis og psoriasis."
Og der er yderligere gode nyheder - RIPK1-hæmmere er allerede tilgængelige for forskere, så igangværende tests kan muligvis være i stand til yderligere at forfine og perfektionere behandlinger fra sag til sag.
