Nogle kræftterapier kan forhindre hjerte-kar-sygdomme
Eksisterende kræftlægemidler kan genbruges som behandlinger for vaskulær betændelse, ifølge ny forskning fra University of California San Diego School of Medicine.
Offentliggørelse af deres resultater i Cellerapporterbeskriver forfatterne ny indsigt i den måde, hvorpå G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) arbejder i celler for at påvirke inflammation ved hjælp af cellulære "affaldsbortskaffelsessystemer".
Vaskulær betændelse (betændelse i blodkarrene) er en væsentlig medvirkende faktor i de tidlige faser af aterosklerose, en sygdom, hvor plaque opbygges inde i arterierne, og som kan føre til hjerteanfald, slagtilfælde eller endda død.
Kardiovaskulær sygdom er den største dødsårsag over hele verden, så det er en prioritet at identificere eventuelle mål for behandlinger, der behandler hjerte-kar-sygdomme eller dens årsager - såsom vaskulær inflammation.
GPCR-funktioner 'ikke fuldt forstået'
GPCR'er er indlejret i membranerne i alle celler, hvor de medierer cellernes reaktioner på deres eksterne miljøer. GPCR'er skifter form, når et næringsstof eller et andet molekyle binder til dem.
En del af denne formændring involverer et G-protein inde i cellen, der dockes til GPCR på den indvendige side af membranen, hvilket initierer en række molekylære ændringer.
Forskere ved, at GPCR'er er vigtige for at opretholde mange biologiske funktioner såsom lugt, syn, smag, allergiske reaktioner, blodtryk og puls.
De ved også, at når GPCR'er fungerer forkert, kan de bidrage til en række sygdomme. Mange af de grundlæggende funktioner i GPCR'er forstås dog stadig ikke fuldt ud.
Hvordan GPCR påvirker betændelse
Forskergruppen fra denne seneste undersøgelse undersøgte, hvordan en proces kaldet ubiquitination påvirker GPCR-funktioner i cellerne, der fører blodkar.
Ubiquitination er når proteiner er mærket af enzymer med molekyler kaldet ubiquitin, der fungerer som en slags flag for at lade cellen vide, at dette protein kan bortskaffes.
Imidlertid opdagede holdet, at GPCR i disse celler aktiverer E3-ligaseenzymet, der initierer ubiquitination, hvilket igen aktiverer et inflammationsfremmende protein kaldet p38. Dette er en markant anden mekanisme end den sædvanlige proces med ubiquitination.
”Vi var overraskede over at opdage, at GPCR'er og betændelse er påvirket af ubiquitination - en proces, der tidligere blev anset for kun at markere proteiner til destruktion,” forklarer seniorforfatter JoAnn Trejo. "I stedet har vi afsløret ny indsigt i både GPCR-funktion og ubiquitination."
Ifølge Trejo er dette første gang, at E3-ligaser er blevet identificeret som en rolle i vaskulær betændelse, hvilket gør det til et levedygtigt mål i udviklingen af behandlinger for denne tilstand.
Den gode nyhed er, at flere lægemidler, der i øjeblikket bruges som kræftbehandlinger, allerede er godkendt af Food and Drug Administration (FDA); sådanne lægemidler hæmmer disse E3 ubiquitin ligaser, og forskere studerer i øjeblikket mere i kliniske forsøg. Så det kan være muligt også at bruge disse stoffer til behandling af vaskulær betændelse.
Trejo advarer imidlertid om, at "feltet virkelig er i sin barndom," og at "antallet af godkendte E3-målrettede lægemidler eller i kliniske forsøg er bemærkelsesværdigt lille." Dette kompliceres yderligere af det store antal forskellige E3-ligaser i kroppen, der menes at være mellem 600 og 700, og som er forbundet med en række forskellige biologiske funktioner.
Selvom vaskulær betændelse er en kendt bidragyder til åreforkalkning, Medicinske nyheder i dag for nylig rapporteret om en undersøgelse, der fandt betændelse faktisk kan hjælpe med at holde hjerteanfald og slagtilfælde i skak i mere avancerede tilfælde af tilstanden.
