'Sultende' svamp af jern kan behandle lægemiddelresistent infektion
Ny forskning på mus genbruger et lægemiddel, der anvendes til blodsygdomme, til at sulte antibiotikaresistent svamp af jern og derved halvere gærens overlevelsesrate.
Hvert år i USA erhverver mindst 2 millioner mennesker en infektion, der er resistent over for antibiotika, og 23.000 mennesker dør som et resultat.
Narkotikaresistenskrisen er så dyster, at nogle forskere har advaret om, at vi snart kan vende tilbage "til en præ-antibiotisk æra, hvor mindre infektioner igen kan blive dødelige."
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har kategoriseret de nuværende trusler mod antibiotikaresistens som "presserende", "alvorlige" eller "bekymrende."
CDC betragter fluconazol-resistent Candida, der tegner sig for 3.400 infektioner og 220 dødsfald hvert år, for at være en "alvorlig" trussel.
Hvorfor tackle Candida er vigtigt
Candida albicans er en svamp, der kan forårsage oral trøske og proteserelateret stomatitis, blandt andre infektioner, når den vokser.
C. albicans rangerer også som den fjerde førende årsag til infektioner i blodet, der er erhvervet på hospitalet, siger Mira Edgerton, Ph.D., medforfatter til en ny undersøgelse, der beskriver en innovativ måde at stoppe Candida infektioner.
Forskeren, der også er forskningsprofessor i afdelingen for oral biologi ved universitetet ved Buffalo School of Dental Medicine, i New York, tilføjer, at der i øjeblikket kun er tre hovedklasser af svampedræbende lægemidler, og at ingen nye antifungale klasser af lægemidler har dukkede op i årtier.
"I mangel af nye lægemiddelkandidater er lægemiddelreparation med det formål at bruge eksisterende lægemidler til behandling af sygdomme en lovende strategi," tilføjer professor Edgerton.
Holdet offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Antimikrobielle stoffer og kemoterapi.
Strygesænkende lægemiddelskær C. albicans
Forfatterne forklarer det C. albicans er den mest udbredte svamp i det orale mikrobiom, og at den er afhængig af spyt for at få de essentielle næringsstoffer, som den har brug for for at overleve.
C. albicans har brug for jern specifikt for at producere energi og reparere dets DNA. Jern er også det næstmest udbredte metal, der findes i spyt.
I den nye forskning gav professor Edgerton og teamet deferasirox - et lægemiddel, der behandler blodsygdomme - til mus med C. albicans. Lægemidlet virker ved at sænke jernniveauerne. Således sultede den C. albicans af det essentielle næringsstof, som det havde brug for for at opretholde infektionen.
Forskerne sammenlignede virkningerne hos musene, der havde modtaget behandlingen, og en gruppe, der ikke havde gjort det.
De fandt ud af, at i deferasirox-gruppen C. albicans havde kun en overlevelsesrate på 12 procent, mens svampen havde en overlevelsesrate på 25 procent hos gnavere, der ikke fik deferasirox.
Forskerne antyder, at dette er fordi C. albicans blev mere modtagelig for oxidativ stress.
Derudover i mus, der havde modtaget deferasirox, C. albicans havde ændret ekspression af 106 gener, der er involveret i jernmetabolisme, adhæsion og respons på værtsimmunitet.
Sumant Puri, Ph.D. - også en co-lead forsker i undersøgelsen og en assisterende professor ved Temple University's Kornberg School of Dentistry, i Philadelphia, PA - siger, at denne undersøgelse er den første, der finder ud af, at jernsult ændrer genekspressionen af C. albicans under en levende infektion.
Forskeren tilføjer, at den voksne musemodel fandt ud af, at behandling med deferasirox ikke forårsager jernmangel, hvilket tyder på, at stoffet kunne bruges som en forebyggende behandling.
