'Supramolecule' hjælper immunceller med at 'spise' kræft
Vores immunsystem udgør en god kamp mod kræft, men denne snedige sygdom kan undergrave vores krops forsvarsmekanismer på subtile måder. Ny forskning kunne dog have fundet en måde at overvinde kræftceller og give vores immunsystem det boost, det har brug for for at vinde kampen.
Makrofager - hvis navn kommer fra antikgræsk, der betyder "store spisere" - er de største immunceller i vores krop.
Den første forsvarslinje mod infektioner, disse celler er de første, der kommer til undsætning i tilfælde af vira eller bakterier.
Makrofager tilbyder også hjælp i kampen mod kræft. Der er to typer af disse celler - M1 og M2 - og de tjener begge supplerende roller.
M1-makrofager aktiverer immunforsvaret og "fortæller" det at begynde at kæmpe, mens M2-celler beroliger den efterfølgende betændelse.
Kræft har dog en dobbeltkantet strategi for at komme forbi makrofagernes årvågne øjne. For det første gør det de stridende M1-makrofager til fredelige M2'er. For en anden udsender dets ondartede celler et "ikke spis mig" signal, der narrer M1-celler til at lade dem være i fred.
Nu kunne forskere fra Brigham and Women's Hospital i Boston, MA, måske have fundet en måde at overvinde kræftens kloge måder og besejre begge dens mekanismer i et knockout-slag.
De innovative fund blev offentliggjort i tidsskriftet Natur biomedicinsk teknik, og undersøgelsen blev ledet af Ashish Kulkarni, en assisterende professor ved Institut for Kemiteknik ved University of Massachusetts, Amherst, og en af de tilsvarende forfattere af forskningen.
'Fuldstændig inhibering' af tumorvækst
Kulkarni og kolleger designet et såkaldt supramolekyle, som er en kemisk struktur bygget af mindre molekyler, der binder eller klikker sammen på samme måde som LEGO-stykker.
Supramolekylet blev oprettet, så det samtidig kunne blokere kræftcellernes "ikke spiser mig" -signal og stoppe signalering, der omdanner M1'er til M2'er. Forskerne testede den supramolekylære forbindelse i musemodeller af aggressiv bryst- og hudkræft og sammenlignede den med et andet eksisterende lægemiddel.
På dag 10 havde ubehandlede mus udviklet store ondartede tumorer, mens gnavere, der blev behandlet med eksisterende lægemidler, viste mindre tumorer.
Men musene, der blev behandlet med det nye supramolekyle, viste "fuldstændig hæmning" af tumorvækst og "dannelse af metastatiske knuder."
"Vi [kunne] faktisk se makrofager, der spiser kræftceller," siger undersøgelsens anden tilsvarende forfatter, Shiladitya Sengupta, en associeret biotekniker ved Brigham and Women's Hospital og en assisterende professor i medicin ved Harvard Medical School i Boston, MA.
'Fremtiden for immuno-onkologi'
I deres papir konkluderer forfatterne, "En sådan integrativ immunterapitilgang understøttet af bifunktionelle supramolekyler kan fremstå som et nyt paradigme i behandlingen af kræft."
”Klinikere er i stigende grad klar over, at et lægemiddel eller en one-size-fits-all-tilgang ikke er nok, når man bekæmper kræft, og at en kombination af immunterapi, såsom at blokere to forskellige mål i den samme immuncelle, er fremtiden for immuno-onkologi . Vores tilgang udnytter dette koncept. ”
Ashish Kulkarni
Dernæst planlægger forskerne at replikere deres fund i yderligere prækliniske studier såvel som at vurdere sikkerheden, effektiviteten og doseringen af den nye terapi.
Hvis sådanne prækliniske tests er vellykkede, vil næste trin flytte den kraftige forbindelse til kliniske forsøg.
