Målretning mod en tarmbakterie kan behandle alkoholisk leversygdom
Præcisionsmålretning af bakterier på en anden måde end antibiotika viser løfte som en behandling for alkoholisk leversygdom, ifølge ny forskning hos mus.
En nylig Natur studiepapir beskriver, hvordan et internationalt forskergruppe brugte bakteriofager, som er vira, der dræber bakterier, til at udrydde alkoholisk leversygdom hos mus.
De brugte en bestemt blanding af fager til selektivt at eliminere Enterococcus faecalis, en tarmbakterie, der frigiver et toksin, der dræber leverceller.
De fandt ud af, at mennesker med alkoholisk leversygdom havde mere E. faecalis i deres tarme end mennesker uden denne tilstand.
Derudover så de, at niveauerne af bakterien korrelerede med sygdommens sværhedsgrad.
"Vi forbandt ikke kun et specifikt bakterielt toksin med dårligere kliniske resultater hos [mennesker] med alkoholisk leversygdom, vi fandt en måde at bryde dette link ved præcist at redigere tarmmikrobiota med fager," siger seniorundersøgelsesforfatter Bernd Schnabl, professor i medicin og gastroenterologi ved University of California San Diego School of Medicine.
Alkoholisk leversygdom stigende i USA
Alkoholisk leversygdom er et stort globalt bekymring for folkesundheden. Faktisk er det den største dødsårsag hos mennesker med leverbetingelser over hele verden.
Årsagen til denne sygdom er leverskader ved at drikke store mængder alkohol. Sygdommens sværhedsgrad kan variere fra mild til livstruende.
Fed lever, som kan udvikle sig efter et par dage med tung alkoholbrug, er den første fase af alkoholisk leversygdom.
Efter årtier med tungt at drikke, udvikler alkoholrelateret fedtlever normalt til fibrose og derefter til skrumpelever. Sygdommen kan også tage en meget alvorlig form kaldet alkoholisk hepatitis.
Alkoholisk hepatitis og andre alvorlige former for alkoholisk leversygdom er stigende i USA. Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) var de ansvarlige for omkring 22.246 dødsfald i USA i 2017.
Læger behandler normalt alkoholisk hepatitis med kortikosteroider, men disse lægemidler er ikke særlig effektive. Faktisk dør op til tre fjerdedele af mennesker med denne alvorlige form for alkoholisk leversygdom normalt inden for 3 måneder efter at have modtaget en diagnose.
I øjeblikket er den eneste kur at modtage en tidlig levertransplantation. Disse operationer er imidlertid ikke bredt tilgængelige, og der er en lang venteliste.
Tidligere undersøgelser har vist, at tarmmikrober kan fremme alkoholinduceret leversygdom hos mus, men som de nylige undersøgelsesforfattere forklarer, "vides der ikke meget om de mikrobielle faktorer, der er ansvarlige for denne proces."
Fagbehandling afskaffede sygdommen hos mus
I den nye undersøgelse identificerede forskerne cytolysin, som er et toksin der E. faecalis producerer som en årsag til skade og celledød i leveren. De undersøgte dette yderligere i prøver fra mennesker med alkoholisk hepatitis.
De fandt ud af, at langt de fleste mennesker med alkoholisk hepatitis, der testede positivt for cytolysin, døde inden for 180 dage efter indlæggelse på hospitalet. I modsætning hertil af de, der testede negativt for cytolysin, døde kun et lille mindretal inden for 180 dage.
I den næste fase af undersøgelsen viste holdet, at behandling med bakteriofager kunne afskaffe alkoholinduceret leversygdom hos mus.
De isolerede først fire bakteriofager, der kan målrette mod udskillelse af cytolysin E. faecalis bakterie.
Da de behandlede mus med disse fager, udryddede de dyrenes alkoholinducerede leversygdom. Behandling ved hjælp af fager, der er målrettet mod andre bakteriestammer eller dem, der er målrettet mod E. faecalis der ikke frigiver cytolysin, havde ingen sådan virkning.
Holdet antyder, at disse fund også fremhæver potentialet for at bruge cytolysin som en forudsigelse for alkoholisk hepatitis.
Fagterapi som en ny tilgang
Ideen om at bruge vira, der dræber bakterier som en måde at behandle bakterielle infektioner på, er ikke ny. Faktisk eksperimenterede forskere med fagterapi for omkring 100 år siden, men de syntes at miste interessen, da antibiotika kom sammen.
På grund af det stigende problem med antibiotikaresistens ser forskerne imidlertid igen på fagterapi som en alternativ tilgang til behandling af bakterierelateret sygdom.
Det vil sandsynligvis tage et stykke tid, før fagterapi er klar som en behandling for alkoholisk leversygdom.
Meget mere forskning er nødvendig, især inden for sikkerhed; fager kan udløse et stærkt immunrespons hos mennesker med denne type sygdom.
"Denne nye forskningsvej skal nu udvides til at teste sikkerheden og effektiviteten af fagterapi i humane kliniske forsøg hos [mennesker] med alkoholrelateret sygdom," siger studieforfatter Debbie L. Shawcross, professor i hepatologi og kronisk leversvigt på King's College London i Storbritannien.
"Det er også sandsynligt, at andre former for kronisk leversygdom forbundet med ændringer i tarmmikrobiomet også vil drage fordel af denne nye tilgang, såsom fedtleversygdom."
Prof. Debbie L. Shawcross
