Type 2-diabetes, fedme kan snart vendes med genterapi
Ny forskning viser, at genterapi fuldstændigt kan vende markører for type 2-diabetes og fedme hos gnavere.
Forekomsten af diabetes eller det samlede antal eksisterende tilfælde er stigende i USA og globalt.
Ifølge nylige skøn havde over 30 millioner amerikanske voksne diabetes i 2015.
Selvom antallet har været relativt stabilt de sidste par år, er antallet af nyligt diagnosticerede tilfælde blandt børn og teenagere steget kraftigt.
Og verden over er situationen endnu mere alarmerende; antallet af mennesker med diabetes næsten fordoblet sig mellem 1980 og 2014 ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
Nu bringer ny forskning tiltrængt håb om at helbrede denne metaboliske lidelse. Forskere ledet af Fatima Bosch, professor ved Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) i Catalunya, Spanien, har med succes vendt lidelsen hos gnavere.
Prof. Bosch og hendes kolleger opnåede dette ved hjælp af genterapi, en teknik, der introducerer nyt genetisk materiale i celler for at skabe gavnlige proteiner eller for at kompensere for virkningerne af gener, der ikke fungerer.
Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet EMBO Molekylær Medicin.
Bruger FGF21 gen til at vende diabetes
Prof. Bosch og team designet to musemodeller af fedme og type 2-diabetes. Den ene var diætinduceret, og den anden var genetisk modificeret.
Ved hjælp af en adeno-associeret viral vektor som "transport" leverede holdet fibroblastvækstfaktoren 21 (FGF21) gen.
Dette gen er ansvarlig for kodning af FGF21-proteinet, som ses som en "vigtig metabolisk regulator", der stimulerer absorptionen af blodsukker i fedtvæv.
Ved at levere dette gen stimulerede forskerne produktionen af proteinet, hvilket fik gnavere til at tabe sig og sænkede deres insulinresistens - en vigtig risikofaktor for type 2-diabetes. Derudover tabte musene sig, og behandlingen reducerede fedt og betændelse i deres fedtvæv.
Fedtindholdet, betændelsen og fibrose i gnaverens lever var fuldstændig omvendt uden bivirkninger. Til gengæld øgede disse forbedringer insulinfølsomheden.
Disse gavnlige virkninger blev bemærket i begge murine modeller. Teamet fandt også, at administrering FGF21 til sunde mus forhindrede aldersrelateret vægtøgning og førte til sund aldring.
Genterapi blev brugt til at ændre tre vævstyper: levervæv, fedtvæv og skeletmuskulatur.
”Dette giver terapien en stor fleksibilitet,” forklarer prof. Bosch, “da det giver [os] mulighed for at vælge det mest passende væv hver gang, og hvis en eller anden komplikation forhindrer manipulation af noget af vævet, kan det anvendes på ethvert af de andre. ”
"Når et væv producerer FGF21-protein og udskiller det i blodbanen, fordeles det gennem kroppen," tilføjer prof. Bosch.
Første tilbageførsel af fedme, insulinresistens
Undersøgelsens medforfatter og UAB-forsker Claudia Jambrina forklarer, at deres fund er særligt signifikante i betragtning af, at "prævalensen af type 2-diabetes og fedme vokser med alarmerende hastigheder rundt om i verden."
Holdet siger også, at levere FGF21 som et konventionelt lægemiddel ikke ville give de samme fordele som genterapi; for det første skal lægemidlet administreres periodisk med henblik på langvarige fordele, og for det andet ville dets toksicitet være høj.
Brug af genterapi er imidlertid fri for bivirkninger, og en enkelt administration er nok til at få musene til at producere proteinet naturligt i flere år.
"Dette er første gang, at langvarig tilbageførsel af fedme og insulinresistens er opnået ved en engangsindgivelse af genterapi i en dyremodel, der ligner fedme og type 2-diabetes hos mennesker."
Første studieforfatter Veronica Jimenez, en UAB-forsker
”Resultaterne viser, at det er en sikker og effektiv terapi,” tilføjer hun. De næste trin vil være at "teste denne terapi hos større dyr, inden de går til kliniske forsøg med patienter," bemærker prof. Bosch.
”[Denne terapi, der er beskrevet i denne undersøgelse,” konkluderer hun, “udgør grundlaget for den fremtidige kliniske oversættelse af FGF21 genoverførsel til behandling af type 2-diabetes, fedme og relaterede comorbiditeter. ”
