Hvad får cellerne til at ældes?
Forskere opdagede for nylig en uventet rolle for et protein, de forbinder med for tidlig aldring. De viste, at det er en hovedregulator for cellulær aldring og hævder, at dets tab fører til normal aldring.
Aldring er en uundgåelig del af vores liv. Men en stadig mere aldrende befolkning udgør folkesundhedsudfordringer.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vil antallet af mennesker i USA i alderen 65 år og ældre nå op på 71 millioner i de næste 10 år.
Men hvad sker der faktisk, når vi bliver ældre? Forskere arbejder på en række teorier.
Forskere fra Institut Pasteur i Paris i Frankrig har undersøgt et protein kaldet Cockayne syndrom B (CSB), som er involveret i reparation af beskadiget DNA og for tidlig ældning.
Skrivning i tidsskriftet Naturkommunikation, forklarer holdet, at niveauerne af dette protein naturligt falder, når cellerne ældes, hvilket starter en proces kendt som cellulær aldring.
Senescence og aldring
Senescence er en cellulær proces, der begrænser en celles evne til at formere sig. Det sker normalt, når stressfaktorer forårsager betydelig skade på en celle.
En aldrende celle lever, men kan ikke dele sig. Det har et aktivt stofskifte og udskiller signalmolekyler for at kommunikere med andre celler. Dette kan være gavnligt, såsom under sårheling eller skadeligt i tilfælde af kronisk betændelse.
Mennesker, der lever med Cockayne syndrom, har en muteret form af CSB-proteinet, hvilket fører til for tidlig aldring og andre symptomer.
Miria Ricchetti, seniorundersøgelsesforfatter og hendes kolleger satte sig for at undersøge, om CSB kan have en rolle i at drive normal aldring.
”Vi har tidligere vist, at fravær eller svækkelse af CSB også er ansvarlig for dysfunktion af mitokondrier, cellernes kraftværk,” forklarer hun. "Denne nye undersøgelse afslører de samme ændringer i replikativ aldring, en proces, der er strengt forbundet med fysiologisk aldring."
Udskyder ældning
Til deres forskning reducerede holdet kunstigt mængden af CSB-protein i hudceller dyrket i laboratoriecellekultur. Som et resultat stoppede cellerne med at replikere og blev aldrende.
I kontrolceller, som forskerne forlod for at opdele, bemærkede de imidlertid også, at niveauerne af CSB gradvist begyndte at falde ned.
”Udtømning af CSB var overraskende, da vi ikke forventede, at dette protein skulle have en regulerende funktion, og at denne regulerende kapacitet er medieret af niveauet af selve proteinet,” fortalte Ricchetti Medicinske nyheder i dag.
”Vi forventede ikke, at lavere niveauer af det funktionelle protein har en så dramatisk effekt på spredning af normale celler,” fortsatte hun.
Ricchettis forskning peger på en epigenetisk proces, hvilket betyder, at DNA i de berørte celler modificeres uden at indføre mutationer. Dette muliggør ændringer i aktiviteten af gener, der effektivt tænder eller slukker for dem.
Hvad der forårsager disse epigenetiske ændringer er uklart på dette tidspunkt.
Det er vigtigt, at holdet måske har fundet en måde at arbejde rundt på denne vej. Ved at udsætte cellerne for en forbindelse kaldet MnTBAP, der mopper frie radikaler, var de i stand til at afværge aldring i en begrænset periode.
Mens forbindelsen ikke havde nogen effekt på niveauerne af CSB, blokerede den en del af den prosenescerende vej nedstrøms for CSB.
Forklarede Ricchetti MNT at der er behov for mange flere tests, før MnTBAP er tilgængelig som medicin.
"I de sidste år er det blevet demonstreret, i det mindste som principbevis i laboratoriemodeller, at nogle aspekter af fysiologisk eller patologisk aldring kan forsinkes eller forbedres, hvilket åbner nye perspektiver for reguleringen af denne hidtil betragtede irreversible proces."
Miria Ricchetti
