Hvad er Lynch syndrom?
Lynch syndrom er en arvelig tilstand, der øger en persons risiko for at udvikle kolorektal kræft og andre former for kræft inden en alder af 50 år. Læger kan også henvise til det som arvelig nonpolyposis kolorektal cancer (HNPCC).
I henhold til National Institutes of Health (NIH) er Lynch syndrom ansvarlig for 3-5% af kolorektal kræft i USA.
Mennesker, der har Lynch syndrom, har følgende livstidsrisiko for disse typer kræft:
- kolorektal kræft: 52–82%
- endometriecancer: 25-60%
- mavekræft: 6–13%
- ovariecancer: 4–12%
Lynch syndrom øger også sandsynligheden for, at følgende kræftformer udvikler sig:
- lever
- nyre
- hjerne
- hud
- galdeblære
- tyndtarm
- Urinrør
Lynch syndrom er det mest almindelige arvelige kræft syndrom, der rammer så mange som 1 ud af hver 370 mennesker i vestlige lande.
tegn og symptomer
Mennesker, der har Lynch syndrom, kan udvikle ikke-kræftfremkaldende vækst i tyktarmen. Disse godartede vækster kaldes også polypper.
Mennesker med Lynch syndrom kan udvikle tyktarmspolypper i en tidligere alder end mennesker uden denne tilstand. Lynch syndrom påvirker dog ikke antallet af kolonpolypper, der udvikler sig.
Lynch syndrom kan også føre til andre symptomer og komplikationer, herunder:
- mavesmerter
- forstoppelse
- træthed
- blødning inde i tarmen
- utilsigtet vægttab
- nedsat evne til at absorbere næringsstoffer fra fødevarer
- glioblastom, en aggressiv type hjernetumor
Årsager og risikofaktorer
Som en genetisk lidelse opstår Lynch syndrom, når en person arver et ændret eller muteret gen.
De gener, som forskere har associeret med Lynch syndrom, inkluderer MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM. Disse gener hjælper med at reparere fejl i DNA, der opstår under celledeling.
Fejl i DNA kan føre til unormal celleudvikling og ukontrolleret cellevækst, hvilket kan resultere i kræft.
Alle arver to kopier af hvert gen: en fra hver forælder. Lynch syndrom er en arvelig tilstand, der følger et autosomalt dominerende mønster. Dette mønster betyder, at folk kun behøver at arve en kopi af det ændrede gen for at udvikle Lynch syndrom.
Selvom det at have Lynch syndrom kan øge en persons risiko for at udvikle visse typer kræft, vil ikke alle, der har Lynch syndrom, udvikle kræft.
Mennesker, der har Lynch syndrom, udvikler kun kræft, når en anden mutation opstår i det umuterede gen. Den anden mutation påvirker dog kun de gener, der findes i kræftcellerne.
Følgende faktorer kan indikere Lynch syndrom:
- udvikler kolorektal eller endometriecancer inden 50 år
- udvikler to eller flere kræftformer, der er relateret til Lynch syndrom i alle aldre
- har en eller flere pårørende med kræft i Lynch-syndromet
- have en eller flere pårørende, som læger har identificeret som en genetisk mutation, der knytter sig til Lynch syndrom
Diagnose og hvornår man skal se en læge
En læge kan afgøre, om en person har en genetisk mutation, der har tilknytning til Lynch syndrom ved at analysere deres DNA. Før en læge tilbyder genetisk test, vil en læge normalt gennemgå individets personlige og familiemedicinske historie for at bestemme deres sandsynlighed for at have Lynch syndrom.
Folk bør se en læge, hvis de:
- er bekymrede over deres risiko for kolorektal kræft eller anden kræft i Lynch syndrom
- har en personlig eller familiehistorie af kolorektal kræft
- har en eller flere pårørende, der har Lynch syndrom
Folk, der har Lynch syndrom, kan lære mere om tilstanden ved at se en genetisk rådgiver.
En genetisk rådgiver er en sundhedsperson, der har specialiseret sig i at identificere en persons risiko for arvelige tilstande. De leverer også uddannelses- og rådgivningstjenester for at hjælpe folk med at forstå og leve med genetiske forhold.
Komplikationer
Udvikling af kolorektal kræft er den største komplikation af Lynch syndrom.
Imidlertid kan folk også udvikle ikke-kræftformede kolonpolypper. Hvis en person ikke modtager behandling, kan tyktarmspolypper forårsage følgende symptomer:
- mavesmerter
- forstoppelse eller diarré
- ændringer i afføringens farve eller struktur
- anæmi
- træthed
Lær mere om kolonpolypper her.
Behandlingsmuligheder
Behandlingen af Lynch syndrom varierer afhængigt af, om en person viser tegn på kolorektal kræft.
Mennesker, der har Lynch syndrom, men som ikke har udviklet kræft, vil måske planlægge regelmæssige koloskopier og kræftundersøgelser.
Under en koloskopi undersøger en læge tyktarmen og endetarmen for tegn på unormal cellevækst. Det er ofte muligt at fjerne kolonpolypper under denne procedure.
Nogle mennesker kan vælge at gennemgå en profylaktisk kolektomi, som er fjernelsen af tyktarmen, før der udvikles tyktarmskræft.
For mennesker, der har Lynch syndrom og har udviklet kolorektal cancer, er følgende behandlinger tilgængelige:
- Polypektomi: en kirurgisk procedure, hvor en læge fjerner kræftpolypper, der ligger i tyktarmen.
- Kolektomi: en kirurgisk procedure, der involverer fjernelse af hele eller en del af tyktarmen samt alle berørte lymfeknuder.
- Ablation: en procedure, hvor en læge bruger radiofrekvensbølger, herunder mikrobølger, til at ødelægge små tumorer.
- Kryokirurgi: en procedure, der involverer en læge, der bruger en tynd metalprobe til at indgive kold gas til overfladen af en tumor for at dræbe kræftcellerne.
- Embolisering: en teknik, der kræver, at en læge indsætter et tyndt rør i en arterie for at blokere blodgennemstrømningen til en stor tumor.
Anbefalinger til screening
Centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) anbefaler genetisk testning for alle, der for nylig har modtaget en kolorektal kræftdiagnose, uanset deres alder eller familiehistorie.
Læger bruger to forskellige typer procedurer til screening af kolorektale tumorer:
Immunhistokemi (IHC) screening
Læger bruger denne screeningstest til at identificere manglende proteiner i tumorprøver. En tumorprøve, der ikke indeholder MSH2- eller MSH6-proteiner, antyder stærkt, at en person har Lynch-syndrom.
Microsatellite ustabilitetsscreening (MSI)
En mikrosatellit henviser til et afsnit af kopieret DNA, der har en anden længde end den samme del af det originale DNA.
MSI-screeningstesten undersøger længden af DNA-mikrosatellitter i tumorprøver. Folk, der har et højt MSI-testresultat, har sandsynligvis Lynch-syndrom.
Forebyggelse
Selvom der ikke er nogen måde at forhindre kolorektal kræft fuldstændigt på, kan folk sænke deres risiko ved regelmæssigt at få screenet kolorektal cancer.
Ifølge American Cancer Society kan det tage 10-15 år at udvikle præ-cancerøse polypper til at udvikle sig til kolorektal cancer. Screening kan give folk mulighed for at få øje på disse polypper tidligt og handle, før de kan udvikle sig yderligere.
Håndtering af bestemte risikofaktorer, såsom kost og fysisk aktivitet, kan også sænke en persons risiko for at udvikle kolorektal cancer.
Forskning har knyttet fedme til flere forskellige kræftformer, herunder:
- kolorektal
- spiserør
- galdeblære
- mave
- nyre
- lever
- bryst
- æggestokkene
I en gennemgangsartikel fra 2019 fandt forskere en potentiel molekylær sammenhæng mellem fedme, insulinresistens og risiko for kolorektal cancer. Forskerne citerede adskillige undersøgelser, der fandt ændret mikroRNA i både animalsk og humant fedtvæv.
MicroRNA er en type RNA, der spiller en rolle i reguleringen af ekspressionen af gener i DNA. Ændringer, der påvirker microRNA, kan resultere i udvikling af unormale eller kræftceller.
Forskerne mener, at kronisk lavgradig betændelse på grund af fedme og insulinresistens kan være ansvarlig for ændringer i microRNA.
Forfatterne af en 2015-gennemgangsartikel konkluderede, at fedme øger risikoen for kolorektal kræft med 19%, mens regelmæssig fysisk aktivitet reducerer risikoen med 24%.
Outlook
Selvom Lynch-syndrom kan øge en persons risiko for at udvikle kolorektal-, mave-, endometrium- og æggestokkræft betydeligt, vil ikke alle, der har Lynch-syndrom, udvikle kræft.
Lynch syndrom forårsager en lille procentdel af alle kolorektale kræftformer, så sundhedsorganisationer som CDC føler, at genetisk test ikke vil give yderligere fordele for mennesker, der ikke har modtaget en diagnose af kolorektal kræft.
Den gennemsnitlige 5-årige relative overlevelsesrate for alle faser af kolorektal cancer er 64% ifølge American Cancer Society. Overlevelsesraterne varierer alt efter kræftstadiet og placeringen, hvor lokal kræft har en meget højere overlevelsesrate end kræft, der har spredt sig.
I en 2019-undersøgelse fandt forskere fra Shanghai i Kina stærke beviser for, at det at deltage i regelmæssige kræftundersøgelser og koloskopier kan føre til tidligere diagnose og bedre behandlingsresultater.
Folk, der har Lynch syndrom eller en familiehistorie af kolorektal cancer, kan tale med deres læge om de potentielle omkostninger og fordele ved genetisk testning. Folk kan også planlægge regelmæssige koloskopier og kræftundersøgelser.
