Hvorfor er lungekræft så vanskelig at behandle?
Lungekræft er en af de mest almindelige i USA, og det er utroligt udfordrende at behandle det. En ny undersøgelse undersøger, hvordan immunresponset mod tumorceller kan justeres for at forbedre overlevelsesraten.
Påvirker både mænd og kvinder, lungekræft tegner sig for omkring 14 procent af alle nye kræftdiagnoser.
American Cancer Society (ACS) estimerede, at der i 2018 vil være mere end 234.000 nye tilfælde af lungekræft og over 154.000 dødsfald i den.
Hvert år dør flere mennesker af lungekræft, end de gør fra bryst-, prostata- og tyktarmskræft tilsammen.
En af grundene til, at prognosen for lungekræft er så dårlig, er, at kun omkring 20 procent af tilfældene reagerer på immunterapier. Dette er betydeligt lavere end andre kræftformer.
Forskere ved Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) i Tyskland forsøger at finde ud af, hvad det handler om lungekræft, der gør immunbaserede behandlinger så ramt og savnet.
Lungekræft og immunitet
Lederforsker Dr. Susetta Finotto, leder af Institut for Molekylær Pneumologi ved FAU, siger det enkelt. "Undertiden reagerer kroppens immunsystem på lungekræft, men nogle gange fejler det og lader kræften overtage."
At finde ud af, hvorfor dette er tilfældet, viser sig at være udfordrende, og Dr. Finotto har allerede offentliggjort en række artikler om emnet. Hendes seneste forskning blev offentliggjort i denne måned i tidsskriftet OncoImmunology.
En vellykket immunrespons på en kræftcelle afhænger af et stort antal signalmolekyler, der arbejder synkront. En vigtig komponent i svaret er en transkriptionsfaktor kaldet Tbet.
Dette protein tilskynder til produktion af andre celler, der er vigtige i kampen mod tumorer, herunder gruppe 1 T-hjælperceller (Th1-celler) og CD8 T-celler.
Under Dr. Finottos tidligere undersøgelser opdagede hun, at lungetumorer har tendens til at vokse tilbage, hvis der ikke er Tbet til stede i immuncellerne, hvilket understreger Tbet's betydning.
I den næste fase af sin forskning gik hun sammen med Dr. Denis Trufa og Horias Sirbu, begge fra afdelingen for thoraxkirurgi ved FAU. Denne gang var fokus på en anden vigtig immunmodulator, kendt som Treg.
Betydningen af Treg
Selvom Treg er kendt for at hjælpe med at reducere betændelse i lungerne, vides der ikke meget om den del, det spiller i lungecarcinom. Tidligere forskning har imidlertid vist, at Treg-celler reducerer antitumorresponset i lungeceller og derved fremmer tumorvækst.
Dr. Finotto og hendes team fandt ud af, at lungetumorer er i stand til at "omprogrammere" immunresponset på en tumor; de modulerer responsen ved at producere TGF-beta, et protein med en række roller, der inkluderer promovering af Treg-celler. Dette har den virkning, at immunforsvaret på kræftceller rulles tilbage.
"Netop de Th1-celler med Tbet, der er ansvarlige for immunforsvar mod tumorer, er dem, der er slukket," som Dr. Finotto forklarer. "Denne nyligt identificerede TGF beta-afhængige mekanisme i lungekræft er meget vigtig for reguleringen af tumorvækst i lungen og tilbyder nye tilgange til lungekræftbehandling."
Forskerne håber, at ved at gribe ind i denne immunvej kan lungekræftpatienters overlevelsesrate forbedres.
De mener, at ved at give patienter medicin, der hæmmer TGF sammen med konventionel immunterapi, kan de fjerne Treg-celleblokaden, der stopper immunresponset mod den voksende tumor.
Immunsystemets interaktioner med kræft er komplekse, og disse opdagelser er ret nyere, så det vil tage et stykke tid, før menneskelige patienter ser fordelene ved denne nye indsigt.
