Hvorfor narkolepsi er en autoimmun tilstand

Tidligere undersøgelser har antydet, at narkolepsi kan være en autoimmun tilstand. Nu et nyt papir offentliggjort i tidsskriftet Naturkommunikation finder yderligere beviser for, at dette kan være tilfældet.

Narkolepsi involverer 'søvnangreb', der kan forstyrre de daglige aktiviteter.

Narkolepsi er en kronisk neurologisk tilstand, der påvirker en persons søvn-vågne cyklus.

Tilstanden får folk til at føle sig alt for trætte i løbet af dagen. Det kan også få dem til at opleve pludselige "søvnangreb", hvor et overvældende ønske om at sove kan forstyrre de daglige aktiviteter.

Ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke lever mellem 135.000 og 200.000 mennesker i USA i øjeblikket med narkolepsi.

Nogle af disse mennesker oplever også katapleksi - det vil sige "et pludseligt tab af muskeltonus", der normalt opstår som reaktion på stærke følelser som latter eller overraskelse.

Forskere har opdelt narkolepsi i to underkategorier: type 1, som er mere almindelig og også involverer katapleksi, og type 2, hvor mennesker ikke har katapleksi.

I narkolepsi type 1 er neuroner, der producerer et søvnfremkaldende kemikalie kaldet hypocretin, beskadiget. Hypocretin er en neurotransmitter, der hjælper med at holde hjernen opmærksom og forhindrer den i at komme ind i den drømmende fase af søvn på det forkerte tidspunkt.

Tidligere undersøgelser har vist, at en klasse af immunceller kaldet CD4 T er autoreaktive i narkolepsi. Dette betyder, at de ser kroppens egne hypocretin-producerende neuroner som om de var "fremmede" bakterier eller vira og angriber dem.

Nu tilføjer ny forskning beviset for, at narkolepsi er en autoimmun tilstand. Et team af forskere med base i Danmark har opdaget, at CD8 T-celler også er autoreaktive i narkolepsi.

Birgitte Rahbek Kornum, lektor ved Institut for Neurovidenskab ved Københavns Universitet, er den sidste og tilsvarende forfatter af undersøgelsen.

Studerer immunceller i narkolepsi

Rahbek Kornum og kolleger analyserede blodprøver fra 20 undersøgelsesdeltagere, der havde narkolepsi og 52 deltagere, der ikke havde narkolepsi (kontrollerne).

Forskerne fandt autoreaktive CD8 T-celler hos næsten alle mennesker med narkolepsi.Interessant nok fandt de imidlertid også cellerne i mange af kontrollerne.

"Vi har fundet autoreaktive cytotoksiske CD8 T-celler i blodet fra narkolepsipatienter," rapporterer Rahbek Kornum. "Det vil sige, cellerne genkender de neuroner, der producerer hypocretin, som regulerer en persons vågne tilstand."

”Det beviser ikke, at det er dem, der dræbte neuronerne, men det er et vigtigt skridt fremad. Nu ved vi, hvad cellerne leder efter, ”siger Rahbek Kornum.

”Vi fandt også autoreaktive celler hos nogle af de raske individer, men her er cellerne sandsynligvis ikke blevet aktiveret. Det er noget, vi ser mere og oftere med autoimmunitet - at det ligger i dvale hos os alle, men ikke er aktiveret hos alle. Det næste store puslespil er at lære, hvad der aktiverer dem, ”tilføjer forskeren.

Mod mere effektive, præcise behandlinger

Rahbek Kornum fortsætter med at forklare, at opdagelse af autoreaktive immunceller i kontrolgruppen understøtter teorien om, at visse faktorer er nødvendige for at udløse autoreaktivitet i narkolepsi. Sådanne faktorer kan f.eks. Være en virusinfektion.

En sådan teori kan informere søgningen efter bedre behandlinger, forklarer hun. "Nu vil der sandsynligvis være mere fokus på at forsøge at behandle narkolepsi med lægemidler [der er målrettet mod immunsystemet."

”Dette er dog allerede forsøgt, fordi hypotesen om, at det er en autoimmun sygdom, har eksisteret i mange år. Men nu hvor vi ved, at det er T-celle-drevet, kan vi begynde at målrette og gøre immunbehandlinger endnu mere effektive og præcise, ”siger hun.

”For at dræbe andre celler, f.eks. Skal neuroner, der producerer hypocretin-, CD4- og CD8-T-celler, normalt arbejde sammen. I 2018 opdagede forskere autoreaktive CD4 T-celler hos narkolepsipatienter. ”

”Dette var virkelig det første bevis for, at narkolepsi faktisk er en autoimmun sygdom. Nu har vi leveret mere, vigtigt bevis: at CD8 T-celler også er autoreaktive. ”

Birgitte Rahbek Kornum

none:  forhøjet blodtryk sportsmedicin - fitness mrsa - lægemiddelresistens