Din tarmflora kan beskytte mod sepsis
Tarmflora kan spille en vigtig rolle i beskyttelsen mod sepsis gennem deres indflydelse på blodniveauerne af visse antistoffer.
Dette var den konklusion, som forskere ved Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania i Philadelphia nåede efter at have undersøgt tarmfloraen, immunoglobulin A (IgA) antistoffer og sepsis hos mus.
De fandt ud af, at blodniveauerne af IgA steg, når mus blev udsat for en bestemt række tarmflora, der omfattede mikrober fra Proteobakterier division.
I et papir, der skal offentliggøres i tidsskriftet Cell vært & mikrobe, seniorundersøgelsesforfatter David Allman - professor i patologi og laboratoriemedicin i Perelman School of Medicine - og hans kolleger forklarer, at mus blev resistente over for sepsis, når deres tarm var særlig rig på Proteobakterier.
Den førende årsag til hospitalsdødsfald
Sepsis er en "alvorlig medicinsk tilstand", der opstår, når kroppens immunrespons på infektion bliver overvældende. Det er uforudsigeligt og kan udvikle sig meget hurtigt.
I sepsis oversvømmer immunrespons blodbanen med kemikalier, der giver anledning til udbredt betændelse, der igen får blodkar til at lække og blodpropper dannes. Denne begivenhedskæde forhindrer nærende blod i at nå organer, hvilket resulterer i organskader og i alvorlige tilfælde organsvigt.
Hvis ikke sepsis ikke diagnosticeres og behandles hurtigt, kan det føre til chok, udbredt organsvigt og død.
Hvert år rammer sepsis omkring 30 millioner mennesker verden over og forårsager 6-9 millioner dødsfald. Det er en førende dødsårsag på hospitaler.
Sepsis skyldes infektioner, der er forårsaget af en række mikrober, herunder vira, svampe og - mere almindeligt - bakterier. Alvorlige tilfælde opstår ofte fra infektion, der har spredt sig til alle dele af kroppen gennem blodet.
Infektioner, der fører til sepsis, kan starte i urinvejene, lungerne, tillægget (og andre dele af underlivet) og huden. De kan også skyldes medicinske procedurer, der kan introducere mikrober direkte i blodbanen, såsom når et rør indsættes i en vene.
Selvom sepsis kan påvirke alle, er det mere almindeligt hos ældre, babyer, børn og mennesker med visse sygdomme og skader.
IgA og tarmflora
Prof. Allman og kolleger satte sig for at undersøge IgA og tarmflora, fordi tidligere forskning har antydet, at de er forbundet, og at IgA kan være relateret til specifikke typer tarmbakterier hos mus.
Det er også kendt, at sepsis er mere almindelig hos dem med utilstrækkelig IgA, og beviser fra ældre undersøgelser afslørede, at bakterier i blodet hurtigt kan udløse immunglobulin M-antistoffer, og at stigninger i immunglobulin G-antistoffer udløst af tarmflora kan standse bakterielle infektioner.
Det, der ikke har været klart, er imidlertid, om disse resultater hænger sammen. Med andre ord, kan tarmbakterier påvirke sepsisrisiko gennem deres virkning på IgA?
Forskerne spekulerede også på, om IgA i blod måske kunne hjælpe med at beskytte mod invaderende bakterier uden at udløse betændelse.
Deres undersøgelse afslørede, at visse tarmmikrober "inducerer flere facetter af systemisk IgA-medieret immunitet."
Berigende tarmflora kan give modstand
At udsætte normale mus for en ”unik men naturlig” tarmflora, der indeholdt flere Proteobakterier medlemmer førte til to signifikante resultater: det øgede niveauet af T-celleafhængig IgA i blodet; og i knoglemarven inducerede det "et stort antal IgA-secernerende plasmaceller."
Test på det resulterende IgA-blod afslørede, at de var effektive mod en "begrænset samling" af bakterier. De viste også, at musene var i stand til at producere IgA i specifikt respons på "tarmkolonisering" af tarmbakterien Helicobacter muridarum.
Holdet fandt også, at berige musens tarmflora med Proteobakterier gjort dem resistente over for "polymikrobiel sepsis", og at denne resistens blev tildelt gennem IgA i blodet.
Endelig viste de, at overførsel af blod uden IgA til mus med sepsis førte til, at alle undtagen et af dyrene dræbte inden for 48 timer, mens sepsis-mus, der fik IgA-beriget blod, levede meget længere.
Ved at bringe disse resultater sammen konkluderer undersøgelsesforfatterne, at tarmfloraen "åbenlyst påvirker" blodniveauer af IgA, "hvilket resulterer i konstitutiv beskyttelse mod bakteriel sepsis."
Prof. Allman forklarer, at holdets fund er "begrænset af det faktum, at mikrobiomet i enhver person eller dyr er unikt til en vis grad," og at undersøgelsen var begrænset til dyr i deres facilitet.
Han og hans kolleger ønsker nu at få en bedre forståelse af den mekanisme, hvorigennem IgA-antistoffer beskytter mod sepsis, og hvorfor visse tarmmikrober inducerer de passende IgA-responser.
I mellemtiden opfordrer de til at være forsigtige med at anvende disse meget tidlige fund på menneskers sygdom.
"Mens IgA-beskyttede mus i vores undersøgelse skulle det ikke antages, at IgA kunne erstatte standardbehandlinger, der blev givet til patienter i en klinisk indstilling."
Prof. David Allman
