Dine tarmmikrober kan give melanombehandling et boost
At have den rette balance mellem gode og dårlige mikrober i tarmen kan forbedre sandsynligheden for, at immunterapi med succes behandler melanom, som er den mest aggressive og farlige form for hudkræft.
Dette var den konklusion, som forskere fra University of Chicago, IL, kom til, efter at de fandt meget højere niveauer af specifikke bakterier i afføringsprøverne fra mennesker med melanom, der reagerede på immunterapi sammenlignet med dem, der ikke reagerede på behandlingen.
Blandt de "gode" tarmbakterier, som holdet fandt at være rigelige hos de personer, der reagerede på "PD-1-blokade" -immunterapi, var Enterococcus faecium, Bifidobacterium longumog Collinsella aerofaciens.
Forskerne fandt ud af, at det at have højere niveauer af disse bakteriestammer i tarmen syntes at øge penetrationen af immunsystemets T-celler i mikromiljøet af tumorer og øge deres evne til at dræbe kræftceller.
I tidsskriftet Videnskab, bemærker de, hvordan de mennesker, der ikke reagerede på immunterapien, også havde en "ubalance i tarmfloraens sammensætning, som korrelerede med nedsat immuncelleaktivitet."
'Link er stærkt nok til at være årsagssammenhængende'
Prof. Thomas Gajewski, der ledede undersøgelsen, siger, at forbindelsen mellem de specifikke tarmbakterier og det kliniske respons på immunterapi var så stærk, at det indikerer "et årsagsforhold."
”Specifikke bakterier bidrager tydeligt til forbedret antitumorimmunitet hos patienter,” forklarer han og tilføjer, ”Tarmmikrobiota har en mere dybtgående virkning end vi tidligere havde forestillet os.”
Melanom er en type hudkræft, der starter i melanocytter, som er en type celle, der findes i epidermis eller det ydre hudlag.
Melanom er meget mere aggressivt end de fleste andre hudkræftformer, og det har tendens til at sprede sig til andre væv eller metastaserer, hvis det ikke findes tidligt. Selvom melanom kun tegner sig for 2 procent af alle tilfælde, forårsager det flest dødsfald som følge af hudkræft.
Skøn antyder, at 87.110 mennesker i USA opdagede, at de havde melanom i 2017 og tegner sig for 5,2 procent af alle nye tilfælde af kræft. Langt størstedelen (92 procent) af melanompatienter overlever i 5 år eller længere efter diagnosen.
Kræft gemmer sig fra immunsystemet
Immunterapi er en relativt ny tilgang til behandling af kræft, og den sigter mod at fjerne blokeringen eller øge immunsystemets naturlige evne til at finde og dræbe kræftceller.
Kræft opstår, når normale celler ikke fungerer, og derefter begynder at vokse ude af kontrol. I tilfælde af melanom kan udløseren være skade på cellulært DNA forårsaget af udsættelse for ultraviolet (UV) stråling. Det menes, at omkring 65 procent af melanomtilfælde skyldes UV-eksponering.
Kroppen har indbyggede mekanismer til at håndtere defekte celler. En af disse er, at defekte celler viser signaler, der samles op af patruljerende celler i immunsystemet, som derefter målretter mod og eliminerer de rogue celler.
Men det markerer ikke slutningen af historien, fordi immunforsvaret også er forbundet med mekanismer, der kaldes immunkontrolveje, som forhindrer, at responsen er for stærk og forårsager sikkerhedsskader på normale celler.
Kræftceller er imidlertid i stand til at udnytte disse immunkontrolveje for at stoppe immunsystemet fra at se dem. Men en tilgang, kaldet anti-PD-1 immunterapi, sigter mod at blokere kræftcellernes evne til at bruge en af immunkontrolveje.
Immunterapi fungerer ikke for alle
Som forskerne bemærker i deres papir, har anti-PD-1 immunterapi "trods dens" store indvirkning på kræftbehandling "kun haft gavn af en delmængde af patienter."
I tidligere arbejde med mus havde Prof. Gajewski og hans team allerede fastslået, at der var en sammenhæng mellem specifikke tarmbakterier og styrken af immunterapi.
Til den nye undersøgelse testede forskerne afføringsprøver fra 42 personer, inden de gennemgik immunterapi for metastatisk melanom. De brugte tre forskellige metoder til at analysere og identificere tarmmikroberne i afføringsprøverne.
De fleste af patienterne blev behandlet med anti-PD-1-lægemidler såsom nivolumab eller pembrolizumab. De resterende patienter blev behandlet med et beslægtet lægemiddel kaldet ipilimumab, som er et anti-CTLA4.
Resultaterne viste, at de patienter, der reagerede på deres immunterapi, havde højere niveauer af otte arter af bakterier - de "gode" bakterier - i deres afføring.
Også de mennesker, der ikke reagerede på behandlingen, havde højere niveauer af to bakterier - de "dårlige" bakterier. De, der havde et højere forhold mellem gode og dårlige bakterier, reagerede alle på behandlingen, og deres tumorer faldt.
Gode tarmbakterier boostede immunterapi
Forskerne kørte derefter et eksperiment, hvor de overførte tarmbakterier fra patienterne til tarmene hos kimfrie mus og derefter transplanterede melanomtumorer i musene 2 uger senere.
Tumorerne voksede langsommere i to af de tre mus, der modtog tarmbakterier fra de mennesker, der havde reageret på immunterapien.
I de tre mus, der modtog tarmbakterier fra de ikke-responderende patienter, viste kun en af dem tegn på langsom tumorvækst, mens de to andre havde hurtigt voksende tumorer.
Derudover fandt holdet, at anti-PD-1-behandling kun fungerede hos mus, der modtog tarmbakterier fra de responderende patienter.
Forskerne går allerede videre med arbejdet. De ønsker nu at teste, om probiotika måske øger immunterapi eller ikke, og planlægger et klinisk forsøg med Bifidobakterier.
De vil også producere en længere liste over tarmbakterier, der hjælper og hindrer kræftpatienter og finder ud af, hvordan mikroberne interagerer med immunsystemets evne til at kontrollere kræft.
”Vores resultater antyder stærkt, at mikrobiotaen er en vigtig faktor, en portvogter for immunresponset mod en tumor. Uden mikrobiel støtte kommer immunresponset aldrig helt i gang. ”
Prof. Thomas Gajewski
