Hvordan antioxidanter kan fremskynde spredningen af lungekræft
For et par år siden udløste forskere i Sverige en heftig debat, da de offentliggjorde forskning, der antydede, at indtagelse af antioxidanttilskud, såsom E-vitamin, kunne gøre kræft mere invasiv. Deres åbenbaringer udfordrede troen på, at antioxidanter kan hjælpe med at bekæmpe kræft.
Nu to uafhængige Celle Undersøgelser, den ene fra USA og den anden fra Sverige, afslører, hvordan lungekræftceller kan bruge antioxidanter til at hjælpe dem med at brænde deres spredning til andre dele af kroppen.
Forskerne forventer, at disse fund vil føre til nye behandlinger for lungekræft, som dræber flere mennesker over hele verden end nogen anden kræft.
Kræftceller har brug for masser af sukker eller glukose for at hjælpe dem med at vokse hurtigt og metastasere eller sprede sig. For at imødekomme dette behov bruger de en energiproduktionsproces, der er hurtigere end den, som ikke-kræftceller bruger.
Ulempen ved at have denne hurtigere energimekanisme er, at den producerer masser af molekyler kaldet frie iltradikaler, der lægger betydelig kemisk stress på celler.
De nye undersøgelser, som forskerne udførte ved hjælp af humant væv og mus, afslører, hvordan lungecancerceller bruger antioxidanter til at modstå oxidativ stress og trives.
Den amerikanske undersøgelse viser, hvordan to genetiske mutationer hjælper lungekræftcellerne med at lave deres egne antioxidanter for at overvinde oxidativt stress og metastasere.
Den svenske undersøgelse viser, hvordan lungekræftceller bruger antioxidanter fra kosten for at opnå det samme resultat.
Antioxidanter øger metastasemekanismerne
Begge undersøgelser fokuserer på den effekt, at reduktion af oxidativ stress har på et protein kaldet BTB domæne og CNC homolog 1 (BACH1).
Det ser ud til, at reduktion af oxidativt stress gennem antioxidanter kan øge stabiliteten af BACH1 og øge dens ophobning i lungecancerceller.
BACH1 kan udløse mekanismer, der fremmer metastase, hvoraf den ene hjælper kræftceller med at erhverve glukose fra blodet og omdanne det til brændstof.
"Vi håber, at disse fund hjælper med at fjerne myten om, at antioxidanter som E-vitamin hjælper med at forhindre enhver form for kræft," siger Thales Papagiannakopoulos, Ph.D., en efterforsker i den amerikanske undersøgelse og en assisterende professor i patologi ved NYU School of Medicine. i New York City.
Lungekræft er kræft, der starter i lungerne. Det er ikke det samme som kræft, der starter et andet sted og derefter rejser til lungerne for at danne sekundære tumorer eller metastaser.
Når kræft, der starter i lungerne, begynder at metastasere, spreder den sig gennem lymfeknuderne til hjernen og andre dele af kroppen.
Metastase er hovedårsagen til, at kræft er en så alvorlig sygdom. Uden metastase ville betydeligt færre mennesker dø af kræft.
Mutationer hjælper med at producere antioxidanter
Der er to hovedtyper af lungekræft: lille celle og den mere almindelige ikke-små celle.
Tidligere undersøgelser har vist, at ca. 30% af ikke-småcellet lungecancer blomstrer, fordi deres celler har erhvervet en af to typer mutationer, der fremmer antioxidantproduktion. Den nye amerikanske undersøgelse undersøgte disse mutationer.
En af de to mutationer, som det amerikanske hold undersøgte, hæver niveauet af et protein kaldet NRF2, som tænder gener, der hjælper lungecancerceller med at fremstille antioxidanter.
Den anden mutation, som det amerikanske hold undersøgte, slukker for KEAP1, et protein, der udløser ødelæggelsen af NRF2.
"Vi har nu vigtige nye oplysninger om lungekræftmetastase," siger Martin Bergo, seniorforfatter af den nye svenske undersøgelse, "hvilket gør det muligt for os at udvikle nye behandlinger, såsom dem, der er baseret på hæmning af BACH1."
Bergo er professor i biovidenskab og ernæring ved Karolinska Institutet i Solna, Sverige. Han ledede holdet bag de originale 2014-undersøgelser, der afslørede, at kosttilskud til antioxidanter, såsom E-vitamin, kan fremskynde væksten af tumorer.
Han siger, at deres nye fund "viser, at den aggressive metastasering induceret af antioxidanter kan blokeres ved at stoppe produktionen af BACH1 eller ved at bruge stoffer, der undertrykker nedbrydningen af sukker."
"Vores amerikanske kolleger," tilføjer han, "viser, hvordan inhibering af et andet enzym, hæmoxygenase, som er knyttet til BACH1, også kan bremse metastaseprocessen."
Forskerne mener også, at resultaterne afslører ny indsigt i den hurtigere mekanisme, som kræftceller bruger til at fremstille energi, som forskere kalder Warburg-effekten.
"For lungekræftpatienter kan indtagelse af E-vitamin forårsage de samme stigninger i kræftens evne til at sprede sig som de NRF2- og KEAP1-mutationer, som vores team har knyttet til kortere overlevelse."
Thales Papagiannakopoulos, Ph.D.
