Hårlignende cellestruktur kan drive melanom
Cilia er hårlignende fremspring, der strækker sig fra cellernes membraner. Forskere opdagede for nylig, at mangel på cilia kan være forbundet med progression af melanom.
Hudkræft er den mest almindelige af alle kræftformer, og melanom tegner sig for omkring 1 procent af diagnoser.
Det er en særlig aggressiv type hudkræft, der påvirker cellerne, der producerer hudpigment.
Bare dette år i USA vil mere end 90.000 personer blive diagnosticeret med melanom.
Selvom der er sket spring og grænser inden for behandling af kræft generelt, især inden for immunterapi, er der stadig meget jord tilbage at dække.
For at lukke disse huller er det vigtigt at forstå, hvordan forskellige kræftformer overlever og udvikler sig. Når vi først har en stærkere forståelse af de cellulære mekanismer bag kræftcellernes evne til at trives, vil vi have en bedre chance for at afbryde dem.
På denne måde har forskere ved universitetet i Zürich i Schweiz for nylig undersøgt cilias rolle i melanom.
Hvad er cilia?
Cilia er lange, slanke, hårlignende fremspring, der findes på næsten alle vores celler. De er involveret i en række opgaver, herunder celleproliferation, modtagelse af sensorisk information og kommunikation mellem celler.
Selv om der er en række sygdomme relateret til cilier - kaldet ciliopatier - vides der ikke meget om deres rolle i kræft.
Så hvordan snublede forskerne over den potentielle involvering af cilia i melanom? Oprindeligt så prof. Lukas Sommer og hans kolleger på epigenetiske faktorer, der kunne være vigtige i sygdommens progression. Deres undersøgelse blev for nylig offentliggjort i tidsskriftet Kræftcelle.
De genetiske faktorer bag melanom er blevet undersøgt i detaljer, men epigenetiske ændringer er meget mindre kendte. Selvom genetiske årsager er baseret på mutationer i DNA, er epigenetiske årsager ikke det; snarere ændrer de, hvor effektivt en del af DNA oversættes til protein.Koden forbliver den samme, men den måde, den læses på, ændres.
Navnlig var forskerne interesserede i et protein kaldet EZH2, et enzym der undertrykker transkription. Det findes meget mere almindeligt i melanomceller end i sundt væv.
Så teamet startede med at studere alle de gener, som EZH2 regulerer, og hvad det fandt var spændende.
"Vi var meget overraskede over at finde mange gener, der er fælles ansvarlige for dannelsen af cilia."
Prof. Lukas Sommer
Cilia og melanom
Specifikt blev EZH2 vist at undertrykke dannelsen af cilia, hvilket betyder at melanomceller bærer signifikant reduceret antal af disse fremskrivninger. Omvendt, da holdet reducerede niveauet af EZH2, steg cilia vækst.
Ved hjælp af humane celler og en musemodel var forskerne i stand til at vise, at mangel på cilia aktiverer en pro-kræft kaskade kendt som Wnt signalvejen. Når den er i bevægelse, fører denne vej i sidste ende til melanom.
Interessant nok har andre typer kræftceller også vist sig at have reduceret antal cilier.
Ifølge prof. Sommer, "Den epigenetiske regulering af cilia-dannelse, som vi nu har opdaget i melanom, er derfor sandsynligvis også relevant for dannelsen af andre typer kræftformer, såsom bryst- eller hjernetumorer."
Forfatterne håber, at lægemidler, der reducerer aktiviteten af EZH2, i fremtiden kan være nyttige til behandling af melanom; det har potentialet til at være en kraftig yderligere intervention sammen med immunterapier.
