Anæmi behandlinger kan opstå ved opdagelse af røde blodlegemer
En ny opdagelse om, hvordan kroppen fremstiller røde blodlegemer, kan føre til forbedrede behandlinger for anæmi.
Forskere ved University of Virginia School of Medicine i Charlottesville gjorde opdagelsen, mens de undersøgte, hvorfor kroppen ikke fremstiller nok røde blodlegemer i jernbegrænsede anæmi.
De rapporterer deres fund - som vedrører hormonets erythropoietins (EPO) rolle i produktionen af røde blodlegemer - i Journal of Experimental Medicine.
Anæmi er en blodsygdom, hvor enten kroppen ikke har tilstrækkelige røde blodlegemer til at transportere ilt til væv, eller de røde blodlegemer er defekte og ikke kan udføre deres arbejde ordentligt. Dette kan føre til svaghed, træthed, dårlig koncentration og andre symptomer.
På verdensplan er anæmi et kæmpe helbredsproblem, der rammer mere end 1,6 milliarder mennesker.
I USA er anæmi et "voksende problem." Dens udbredelse næsten fordoblet fra 4 procent til 7 procent i perioden 2003-2004 til 2011-2012.
Jern, røde blodlegemer og EPO
Der er mange typer og årsager til anæmi. Det mest almindelige vedrører mangel på jern, som kroppen har brug for for at fremstille hæmoglobin, proteinet i røde blodlegemer, der hjælper dem med at transportere ilt.
Jern er også afgørende for andre biologiske funktioner, og kroppen har udviklet sig på flere måder at bevare elementet, herunder genanvendelse fra nedbrudte røde blodlegemer.
For meget jern kan være giftigt, og kroppen har mekanismer, der sikrer, at det forbliver inden for sikre niveauer. For eksempel begrænser det absorption og imødekommer det meste af dets daglige behov fra genbrug.
Røde blodlegemer fremstilles i knoglemarv i en indviklet proces, der styres af hormonet EPO.
EPO sender instruktioner til knoglemarvsstamceller, som modtager dem gennem EPO-receptorer på deres ydre overflader.
EPO-receptorer skal være uden for cellerne
Hovedforfatter Shadi Khalil, en doktorand i professor Goldfarbs gruppe, bemærkede dog noget overraskende, da han undersøgte knoglemarvsceller i laboratoriet: han bemærkede, at de indeholdt masser af EPO-receptorer inde i dem, men ikke på deres ydre overflader.
Dette fik ham til at spekulere på, om årsagen til, at EPO-hormoninstruktioner mislykkes hos nogle mennesker, er, at deres knoglemarvsceller ikke har nok EPO-receptorer på deres overflader.
Efter at have kørt nogle tests på mus fandt forskerne svaret på spørgsmålet - i det mindste delvist. De fandt ud af, at "mus med tvungen overfladeretention af receptoren ikke udvikler anæmi med jernmangel."
Der var dog endnu et stykke puslespil at finde.
Resultater kan skabe nye behandlinger
Det viste sig, at et andet teammedlem allerede arbejdede på det manglende stykke. Dette arbejde viste, at hvis jernniveauerne falder for lave, forsvinder et bestemt protein, der regulerer EPO-receptoren. Proteinet - som er kodet af SCRIB-genet - kaldes Scribble.
"Kratningsmangel reducerer overfladeekspression af Epo-receptoren, men bibeholder selektivt overlevelsessignalering," bemærker forfatterne.
Med andre ord opdagede de, at jernniveauer i blodet påvirker niveauet af krat, hvilket igen beslutter, om EPO-receptorer samles inden i eller på ydersiden af knoglemarvscellerne.
"Vi indså," forklarer Khalil, "at dette var en slags kompliceret symfoni, der starter med jern og i sidste ende styrer, hvor meget og hvilken slags beskeder cellerne får."
Forskerne håber, at deres opdagelser om, hvordan man “retter EPO-resistens”, vil føre til nye behandlinger for anæmi.
"Vi har nøglekomponenterne," siger prof. Goldfarb, opsummerer resultaterne og peger på det næste trin, "og vi vil flytte op i hierarkiet til det hovedregulerende element, der styrer dette."
"Når vi gør det, vil det bringe os så meget tættere på alternative behandlinger for anæmi."
Prof. Adam N. Goldfarb
