Kunne dette A-vitamin-derivat kurere leverkræft?
En ny undersøgelse afslører, hvordan et derivat af A-vitamin kaldet acyklisk retinoid kan hjælpe med at udrydde den mest almindelige form for leverkræft: hepatocellulært carcinom.
Ledet af forskere fra RIKEN Center for Integrative Medical Sciences i Japan fandt undersøgelsen, at acyklisk retinoid blokerer ekspressionen af et gen, der giver anledning til leverkræfttumorer.
Studieleder Soichi Kojima fra Enheden for Micro-Signalering Reguleringsteknologi i RIKEN Center og kolleger rapporterede for nylig deres resultater i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Omkring 22.000 mænd og 9.000 kvinder i USA diagnosticeres med leverkræft hvert år.
Den mest almindelige type leverkræft er hepatocellulært carcinom (HCC). Denne kræft kan begynde som en enkelt levertumor, der bliver større over tid, eller den kan starte som flere kræftknuder i hele leveren.
Den største risikofaktor for leverkræft er infektion med hepatitis B eller hepatitis C; disse vira kan føre til levercirrhose, som kan forårsage celleskader, der giver anledning til kræft.
Tidligere undersøgelser har vist, at acyklisk retinoid - som er et syntetisk derivat af vitamin A - har potentialet til at stoppe gentagelsen af HCC hos personer, der har gennemgået kirurgisk fjernelse af primære tumorer.
De nøjagtige mekanismer, der ligger til grund for denne tilknytning, har imidlertid været uklare.
Acyklisk retinoid reducerer MYCN-ekspression
For at lære mere om, hvordan acyklisk retinoid kan forhindre HCC, undersøgte forskerne, hvordan forbindelsen påvirker transkriptomet af celler eller samlingen af RNA-molekyler, der regulerer genekspression.
Forskerne fandt, at celler eksponeret for acyklisk retinoid sammenlignet med ubehandlede celler viste en reduktion i ekspressionen af et gen kaldet MYCN. Dette gen har været knyttet til udviklingen af kræft såsom neuroblastom.
Forskerne undertrykte derefter MYCN-genekspression i kræftceller. Dette stoppede ikke kun celleproliferation, bremsede cellecyklusprogression og stoppede kolonidannelse, men det udløste også kræftcelledød.
Dernæst tog Kojima og kolleger deres undersøgelse af kræftstamceller. Kræftstamceller er selvfornyende celler, der kan drive dannelsen af tumorer. Som forskerne bemærker, formår kræftstamceller at unddrage sig kræftbehandling, så de er nøgleaktører i kræftgenoprettelse.
Holdet fandt ud af, at når MYCN-genekspression blev øget i humane HCC-cellelinjer, øgede dette ekspressionen af forskellige markører, der er knyttet til kræftstamceller, hvilket tyder på, at MYCN-genekspression er involveret i HCC.
Som Kojima forklarer, “Den mest interessante del af vores fund er, da vi så på forskellige delpopulationer af heterogene kræftceller. Vi fandt en bestemt gruppe af EpCAM-positive kræftstamceller, hvor MYCN blev forhøjet. ”
Dette tilskyndede holdet til at undersøge, om de anticancereffekter af acyklisk retinoid kan være nede på dets virkninger på EpCAM-positive kræftstamceller.
Et skridt nærmere at helbrede lungekræft?
Da forskerne eksponerede HCC-kræftstamceller for acyklisk retinoid, opdagede de, at forbindelsen selektivt målrettede mod og ødelagde celler, der var EpCAM-positive - jo højere dosis acyclisk retinoid, jo større er virkningerne på EpCAM-positive kræftstamceller.
Kojima og hans kolleger tog derefter leverbiopsier af 12 personer med HCC, hvis kræft var blevet udryddet efter leverresektion eller ablation.
Seks af disse patienter havde modtaget 600 milligram acyklisk retinoid pr. Dag i 8 uger, mens de resterende seks modtog 300 milligram af forbindelsen hver dag i 8 uger.
Forskerne fandt ud af, at biopsierne taget fra patienter, der tog den højere dosis acyklisk retinoid, viste lavere MYCN-ekspression.
Samlet set indikerer disse fund, at acyklisk retinoid kunne forhindre HCC-gentagelse ved at reducere MYCN-ekspression i EpCAM-positive kræftstamceller.
”Det er bemærkelsesværdigt, at det acykliske retinoid klart målretter mod en bestemt kategori af kræftstamceller, og dette giver os vigtige tip til at mindske kræftgenopblødning og virkelig kurere patienter.”
Soichi Kojima
Forskerne bemærker, at acyklisk retinoid i øjeblikket testes i et klinisk fase III-forsøg for dets evne til at stoppe gentagelsen af HCC.
