Parkinsons gen påvirker flere mennesker end tidligere antaget
Ny undersøgelse viser, at et gen, der tidligere antages kun at påvirke en lille procentdel af Parkinsons sygdomstilfælde, faktisk påvirker mange flere. Resultaterne betyder, at behandlinger, der udvikles til et lille antal mennesker, faktisk kan gavne mange flere.
Næsten 1 million mennesker i USA og næsten 10 millioner mennesker over hele verden lever med Parkinsons sygdom.
Ifølge National Institutes of Health (NIH) har 15 procent af dem, der lever med Parkinson, en arvelig form af sygdommen.
Sådanne arvelige former for tilstanden skyldes ofte mutationer i flere gener. LRRK2 genet er en af dem.
Ansvarlig for at skabe et protein kaldet dardarin - som har vigtige roller i opretholdelsen af cellernes strukturelle sundhed - LRRK2 har vist sig at spille en nøglerolle i Parkinsons sygdom, som er den mest udbredte form for tilstanden.
Mere specifikt er der fundet 100 mutationer af dette gen i familiære tilfælde af Parkinsons. Samlet set har 3-4 procent af Parkinsons tilfælde været forbundet med mutationer i dette gen.
Men nu har forskere foretaget en opdagelse, der antyder, at LRRK2 er impliceret i langt flere tilfælde end tidligere antaget.
Det er ikke kun den muterede version af genet, der kan forårsage Parkinsons, og det er ikke kun mennesker med en familiehistorie af sygdommen, der er påvirket af dette gen, foreslår den nye undersøgelse.
Dr.J. Timothy Greenamyre, chef for bevægelsesforstyrrelsesafdelingen ved University of Pittsburgh Medical Center i Pennsylvania, er seniorforfatter af undersøgelsen, der blev offentliggjort i tidsskriftet Videnskabelig translationel medicin.
LRRK2-aktivitet fører til opbygning af giftigt protein
Dr. Greenamyre og kolleger brugte en innovativ teknik kaldet "proximity ligation assay" til at detektere aktiviteten af LRRK2.
De designede et molekylært "fyrtårn", som de fastgjorde til LRRK2-proteinet. Hvis proteinet var aktivt, ville det gløde, så forskerne kunne se, i hvilke hjerneceller LRRK2 var aktive.
Forskerne anvendte teknikken til at undersøge postmortem hjernevæv hos mennesker, der havde haft Parkinsons, men som ikke havde en mutation af genet, og de sammenlignede dem med dem med sunde hjerner.
Dr. Greenamyre og team fandt ud af, at LRRK2 var overaktiv i hjernen hos mennesker, der havde haft sygdommen, men ikke i sundt hjernevæv. Aktiviteten af dette protein blev "afvigende øget" i dopaminneuroner, som er de mest almindeligt beskadigede neuroner i Parkinsons.
Derudover designede forskerne en musemodel af Parkinsons og undersøgte aktiviteten af LRRK2 i gnaverernes hjerner.
De fandt ud af, at LRRK2-aktivitet hæmmede celler i at udføre deres normale "rengørings" -aktivitet, hvor de ville fjerne den overdrevne ophobning af hjerneproteinet alfa-synuclein.
Akkumulering af alfa-synuclein fører til dannelsen af Lewy-kroppe, som er et patologisk kendetegn for Parkinsons og nogle former for demens.
Desuden administrerede forskerne en LRRK2-hæmmer til gnavere, som blokerede akkumuleringen af det patologiske protein.
Roberto Di Maio - en assisterende professor i Dr. Greenamyres laboratorium og undersøgelsens hovedforfatter - forklarer resultaterne og sagde: ”LRRK2 binder sammen både genetiske og miljømæssige årsager til Parkinsons, da vi var i stand til at vise, at eksterne faktorer som oxidativ stress eller toksiner kan aktivere LRRK2, som igen kan få Lewy-legemer til at dannes i hjernen. ”
"Denne opdagelse er yderst konsekvent for Parkinsons sygdom, fordi den antyder, at behandlinger, der i øjeblikket udvikles til en lille gruppe patienter, kan gavne alle med sygdommen."
Dr. J. Timothy Greenamyre
