Eksterne stimuli kan påvirke, hvor godt antidepressiva virker
Antidepressiva er mere effektive for nogle mennesker end for andre, men hvilke faktorer påvirker, hvor godt de fungerer? Forskning på mus antyder, at eksponering for eksterne stimuli kan spille en nøglerolle.
"Antidepressiva" er det udtryk, hvor folk normalt henviser til selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), en klasse med lægemidler, som læger normalt ordinerer til behandling af tilstande som svær depression og tvangslidelse.
Alligevel fungerer disse stoffer ikke for alle, og de fungerer ikke nødvendigvis så godt hele tiden. Nogle gange kan det tage mange forsøg og justeringer for en person at finde den lægemiddeldosering og kombination, der er bedst for dem.
Men hvilke faktorer spiller en afgørende rolle i at påvirke, hvor effektive antidepressiva er for et individ? Dette er et spørgsmål, som forskere stadig diskuterer.
Silvia Poggini, Ph.D. og Prof. Igor Branchi, sammen med andre kolleger fra Istituto Superiore di Sanità i Rom, Italien, har gennemført nogle indledende undersøgelser i en musemodel af depression, som - hvis den gentages med succes hos mennesker - kan medføre en mulig overraskende svar.
Eksponering for et stressende versus et afslappende miljø, siger de, kan påvirke visse molekylære mekanismer og påvirke, hvor godt antidepressiva fungerer. Disse mekanismer er de af inflammation og neuroplasticitet eller hjernens evne til at ændre og tilpasse sig.
Poggini og professor Branchi præsenterede for nylig resultaterne af deres eksperimenter gennem en tale og en plakat på årets European College of Neuropsychopharmacology Congress i København, Danmark.
Deres præsentationer opsummerer de resultater, som de præsenterede udførligt i tre studieopgaver: en vises i Hjerne, adfærd og immunitet i 2016, en med i Molekylær psykiatri i 2017 og et andet papir, som de offentliggjorde i Hjerne, adfærd og immunitet tidligere i år.
”Hvis de bekræftes hos mennesker, kan disse resultater have ret vidtrækkende konsekvenser. Arbejdet viser, at neuroplasticitet og betændelse er indbyrdes afhængige, og at for at give de rigtige betingelser for, at antidepressiva kan virke, skal betændelse [s] styres tæt, ”siger professor Branchi.
Hvordan stress kan forstyrre SSRI-effekten
Tidligere undersøgelser har antydet, at neuroplasticitet er nedsat hos mennesker med svær depression, og at SSRI'er kan hjælpe med at løse dette problem. Nogle tidligere undersøgelser har også vist, at SSRI'er kan reducere niveauet af hjernebetændelse.
Men kunne interaktionen mellem inflammationsrelaterede mekanismer og neuroplasticitetsmekanismer også have indflydelse på effektiviteten af SSRI'er? Poggini og kollegers forskning på mus ser ud til at svare bekræftende.
Til at begynde med arbejdede forskerne med voksne hanmus, som de behandlede med enten fluoxetin (Prozac), en almindeligt ordineret SSRI eller en simpel opløsning af vand og sakkarin.
I løbet af denne periode udsatte forskerne halvdelen af musene for et stressende miljø og resten for et afslappende miljø.
De så, at i slutningen af eksperimentet oplevede musene, de udsatte for det stressende miljø - øgede deres betændelse - lavere inflammationsniveauer, hvis de havde fluoxetin.
Musene, der havde boet i et afslappende miljø og derefter modtaget fluoxetin, præsenterede på den anden side højere aktivitet i gener, som forskerne forbandt med betændelse.
"Det første skridt var at forbinde hjernens evne til at håndtere forandring, neuroplasticitet og inflammation," forklarer Poggini. ”Når vi først havde vist det, var det næste skridt at ændre betændelsesniveauerne for at se, hvad der skete med plasticitet,” siger hun.
Så i et opfølgende eksperiment gav forskerne musene enten lipopolysaccharid, som de vidste øget betændelse eller ibuprofen, et antiinflammatorisk lægemiddel. Denne behandling tillod forskerne at dreje niveauet af inflammation op eller ned i musene, som de ønskede.
Dermed kiggede de også på eventuelle ændringer i biomarkører for neuroplasticitet for at se, hvordan inflammationsniveauer påvirkede denne hjernefunktion.
”Vi fandt ud af, at neural plasticitet i hjernen var høj, så længe vi var i stand til at holde betændelse under kontrol. Men både for høje og for lave betændelsesniveauer betød, at den neurale plasticitet blev reduceret - i tråd med den reducerede virkning af antidepressiva hos mus med ændrede niveauer af betændelse, ”bemærker Poggini.
Ekstreme ændringer i inflammationsniveauer - som holdet associerede med ændringer i neuroplasticitet - svarede også til udseendet af depressionlignende opførsel hos musene.
"Hvis resultaterne kan oversættes til mennesker," siger professor Branchi, "kan kontrol af betændelse føre til en mere effektiv anvendelse af antidepressiva."
"Dette kan ske med stoffer, men vi kan også overveje at forhindre høj betændelse, der opstår i første omgang, hvilket kan få os til at se på andre parametre [der] fører til stress [der] forårsager dette problem," tilføjer han.
"Mere generelt viser dette arbejde os, at SSRI-antidepressiva ikke er lægemidler, der passer til alle, og at vi bør se på andre muligheder for at forbedre lægemiddelresponsen."
Prof. Igor Branchi
