Granulomatose med polyangiitis (GPA): Hvad du har brug for at vide

Granulomatose med polyangiitis (GPA), tidligere kendt som Wegeners granulomatose, er en sjælden og livstruende lidelse, der begrænser blodgennemstrømningen til flere organer, herunder lunger, nyrer og øvre luftveje.

Det er en type vaskulitis, en betændelse og skade på blodkarrene.

GPA kræver langvarig immunsuppression. Nogle patienter dør på grund af behandlingens toksicitet.

GPA påvirker kun 3 ud af hver 100.000 mennesker i USA.

Det kan udvikle sig i alle aldre, men symptomer vises normalt, når patienter er i firserne eller halvtredserne. Det påvirker mænd og kvinder er lige store, og hvide mennesker synes at være mere modtagelige end andre etniske grupper.

Ud over at forårsage betændelse i blodkarrene producerer GPA granulomer omkring blodkarrene. Et granulom eller granulering er en slags lokaliseret nodulær inflammation, der findes i væv, en type inflammatorisk væv.

Årsagen er ukendt, men GPA er ikke en type kræft eller infektion.

Med tidlig behandling og diagnose kan symptomerne på GPA gå i remission. Ubehandlet kan det føre til nyresvigt og død.

Hvad er det?

GPA involverer betændelse i blodkarrene.

GPA er en del af en større gruppe af vaskulitiske syndromer.

De har alle et autoimmunt angreb af en unormal type cirkulerende antistof kaldet antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA'er).

Disse antistoffer angriber små og mellemstore blodkar.

Bortset fra GPA inkluderer andre eksempler på vaskulitiske syndromer:

• Churg-Strauss syndrom
• mikroskopisk polyangiitis

Ifølge en beskrivelse udstedt af Chapel Hill Consensus Conference (CHCC2012) i 2012 er GPA en:

”Nekrotiserende granulomatøs betændelse, der normalt involverer øvre og nedre luftveje og nekrotiserende vaskulitis, der overvejende påvirker små til mellemstore kar (fx kapillærer, vener, arterioler, arterier og vener). Nekrotiserende glomerulonephritis er almindelig. ”

CHCC2012 blev også enige om at omdøbe Wegeners granulomatose som granulomatose med polyangiitis (GPA).

Symptomer

Tegn og symptomer på GPA kan udvikles enten gradvist eller pludselig.

Det første symptom hos de fleste patienter er rhinitis, en løbende og tilstoppet næse, der ligner et alvorligt tilfælde af forkølelse.

Andre tegn og symptomer kan omfatte:

• vedvarende løbende næse
• hoste, som kan omfatte blod
• øreinfektioner
• ledsmerter
• mistet appetiten
• utilpashed eller en generel følelse af at være utilpas
• næseblod
• stakåndet
• bihulebetændelse
• sår i huden
• hævelse af leddene
• øjenpine
• brændende fornemmelse i øjnene
• rødme i øjet
• synsproblemer
• feber
• svaghed, ofte på grund af anæmi
• utilsigtet vægttab
• blod i urinen

Det kan føre til en hurtigt progressiv glomerulonephritis, et nyresyndrom, der, hvis det ikke behandles, hurtigt udvikler sig til akut nyre- eller nyresvigt. Cirka 75 procent af mennesker med tilstanden udvikler fortsat nyresygdom.

Årsager

Eksperter ved ikke, hvad der forårsager GPA.

Det ser ud til at udvikle sig, når en indledende inflammationsfremkaldende begivenhed fremkalder en unormal immunsystemreaktion. Dette fører til betændte og indsnævrede blodkar og granulomer eller inflammatoriske vævsmasser.

Når et tilbagefald opstår, skyldes det undertiden en infektion.

Andre medvirkende faktorer kan være miljøtoksiner, en genetisk disposition eller en kombination af begge.

Det har været knyttet til parvovirus og til en langvarig tilstedeværelse af Staphylococcus aureus (S. aureus) i næsepassagen.

Diagnose

En blodprøve kan påvise ANCA-antistoffer, ofte præsenterer mennesker med GPA.

Diagnose kan være vanskelig, fordi en patient muligvis ikke har nogen symptomer i de tidlige stadier, eller symptomer kan være uspecifikke. Det kan tage fra 2 til 20 måneder at nå frem til en diagnose i den primære pleje.

En læge kan have mistanke om GPA, hvis en patient har haft relevante, uforklarlige symptomer i en længere periode.

Lægen vil spørge om tegn og symptomer, gennemføre en fysisk undersøgelse og studere patientens sygehistorie.

Blodprøver kan påvise ANCA'er, de antistoffer, der findes i over 90 procent af patienterne med aktiv GPA.

ANCA'er alene kan ikke bekræfte en diagnose, men de kan indikere, at tilstanden kan være til stede.

En blodprøve kan også måle patientens erytrocytsedimenteringshastighed (sed). Dette er den hastighed, hvormed røde blodlegemer falder til bunden af ​​et rør. Det tager normalt omkring en time.

En sed rate test kan hjælpe med at bestemme, om der er betændelse i kroppen, og i bekræftende fald, hvor alvorlig den er. Når der er betændelse, falder de røde blodlegemer hurtigere til bunden.

En blodprøve kan også kontrollere for anæmi, et almindeligt problem hos patienter med denne tilstand. Det kan også vise, om nyrerne fungerer korrekt.

Andre diagnostiske tests kan omfatte følgende:

• urintest for at afgøre, om nyrerne er påvirket
• røntgen af ​​brystet for at hjælpe med at bestemme, om et problem stammer fra GPA eller anden lungesygdom
• biopsi

En biopsi er den eneste sikre måde at opdage GPA på. Det indebærer at tage et lille stykke væv fra et berørt organ til undersøgelse under et mikroskop. Vævsprøver kan tages fra luftvejene, næsepassagerne eller lungerne, og resultaterne kan udelukke eller bekræfte tilstedeværelsen af ​​granulomer og vaskulitis.

Prøver kan også tages fra huden eller nyrerne, hvis patienten har nyre-, nyre-, svigt- eller kutan vaskulitis.

Behandling

Behandling for GPA er normalt opdelt i to faser:

• Induktion af sygdomsremission, som indebærer at slippe af med alle tegn og symptomer.
• Vedligeholdelse af sygdomsremission for at forhindre gentagelse.

Tidlig diagnose og behandling forbedrer patientens chancer for at gå i remission inden for måneder. Nogle patienter kan have brug for længere tid.

Det er vigtigt at overvåge individet, efter at tegn og symptomer er forsvundet i remissionsfasen, fordi sygdommen kan gentage sig.

Kortikosteroider, såsom prednison, kan ordineres til indledende tegn og symptomer. I nogle få tilfælde er dette den eneste nødvendige medicin.

Andre immunsuppressive lægemidler, såsom cyclophosphamid (Cytoxan), azathioprin (Imuran) eller methotrexat (Rheumatrex) er også ordineret i de fleste tilfælde. Målet er at stoppe kroppens immunsystem i at overreagere.

Før behandling med steroid og cyclophosphamid blev tilgængelig, døde 82 procent af patienterne med GPA inden for det første år, og den gennemsnitlige overlevelse var 5 måneder. Fremskridt i de sidste 50 år betyder, at 90 procent af patienterne vil overleve, og nogle kan forvente yderligere 20 år uden remission.

Rituximab eller Rituxan kan anvendes. Dette lægemiddel, der oprindeligt var designet til at behandle ikke-Hodgkins lymfom, en type kræft. Senere blev det godkendt til behandling af leddegigt (RA). Rituximab reducerer antallet af B-celler i kroppen. B-celler er involveret i betændelse. Hvis standardbehandlinger ikke er effektive, kan nogle læger ordinere Rituximab.

Mange lægemidler, der bruges til at behandle denne tilstand, svækker patientens immunsystem, så det er vigtigt at overvåge patienten. Et lavere immunsystem er mindre i stand til at bekæmpe infektion.

Følgende medicin kan hjælpe med at støtte immunforsvaret under behandlingen:

• Trimethoprim-sulfamethoxazol, såsom Bactrim, Septra, kan yde beskyttelse mod lungeinfektioner.
• Bisfosfonater, såsom Fosamax, hjælper med at forhindre osteoporose eller knogletab, hvilket kan resultere i brug af kortikosteroider.
• Folinsyre kan forhindre sår og andre problemer, der kan opstå, når folatniveauerne er lave, f.eks. Som et resultat af brug af methotrexat i behandlingen.

Nogle patienter har muligvis behov for operation. Hvis nyresvigt opstår, kan lægen anbefale en nyretransplantation.

Komplikationer

Komplikationer skyldes normalt manglende behandling.

De kan omfatte et af følgende:

• døvhed på grund af granuleret væv i mellemøret bliver betændt
• hudardannelse, hvis der udvikler sår på huden
• hjerteanfald, hvis hjertets arterier påvirkes
• nyreskade, da ubehandlede tilfælde af GPA ofte vil føre til nyreproblemer

Glomerulonephritis kan udvikle sig, hvor nyrerne ikke kan filtrere affald og overskydende væsker korrekt ud af kroppen. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsprodukter i blodbanen.

Når GPA er dødelig, skyldes dette normalt nyresvigt.