Brystkræft: Brænder stress dens spredning?
Ny forskning i musemodeller viser, at stresshormoner kan hjælpe brystkræft med at vokse, sprede sig og diversificere, hvilket gør det sværere at behandle.
Brystkræft er en af de mest almindelige kræftformer.
I USA var der omkring 266.120 nye tilfælde sidste år ifølge National Cancer Institute.
Selv om brystkræft også er en af de mest behandlede kræftformer, kan det, når det metastaserer - dvs. vokser og spreder sig - være hurtigt at diversificere.
Når kræfttumorer er så forskellige, kan lægerne have svært ved at anvende den rigtige form for behandling, da den behandling, der fungerer for en type tumor, muligvis ikke har nogen virkning på en anden.
Tidligere forskning, der Medicinske nyheder i dag dækket antyder, at eksponering for kronisk (langvarig) stress er en faktor, der bidrager til kræftcellevækst i brystkræft.
Nu har en ny undersøgelse foretaget af et team fra universitetet i Basel og universitetshospitalet i Basel i Schweiz afdækket yderligere beviser for at antyde, at stress kan fremme spredningen af brystkræfttumorer, måske også understøtte deres diversificering.
Undersøgelsen - som holdet udførte i en musemodel - viste, at stresshormoner understøtter brystkræftmetastase. Forskerne siger også, at stresshormonderivaterne, der findes i visse antiinflammatoriske behandlinger, faktisk kunne "afvæbne" kemoterapimidler.
Hovedforfatter Prof. Mohamed Bentires-Alj og kolleger forklarer deres fund i et nyt studieoplæg, der vises i tidsskriftet Natur.
"Intravenøs tumor heterogenitet er en hindring for behandling," bemærker de, "da det forårsager divergens i diagnostiske markører mellem primære tumorer og matchede metastaser, der kan føre til utilstrækkelig behandling." De siger, at ny forskning skal finde en måde at løse dette misforhold på.
De indviklede mekanismer i spil
Prof. Bentires-Alj og teamet arbejdede med en musemodel af brystkræft. De startede med at undersøge, hvor forskellige de originale tumorer var fra metastatiske tumorer ved at vurdere specifik genaktivitet.
Forskerne bemærker, at i metastatiske tumorer var en type receptor kaldet "glukokortikoidreceptorer" meget aktiv. Disse receptorer binder til stresshormoner, herunder cortisol.
Teamet fandt også, at mus med metastaser havde højere niveauer af kortisol og et andet stresshormon, kortikosteron, end gnavere, hvor kræft endnu ikke havde spredt sig.
Efterforskerne observerede også, at når disse stresshormoner er meget til stede, aktiverer de glukokortikoidreceptorer. Dette, forklarer de, udløser spredning af kræftceller og understøtter deres diversificering.
Desuden så Prof. Bentires-Alj og kolleger, at glukokortikoidreceptorer også interagerer med syntetiske derivater af cortisol - for eksempel dexamethason - som læger bruger som antiinflammatoriske midler til at tackle nogle af kemoterapis bivirkninger.
Denne interaktion synes imidlertid at interferere med nogle kemoterapeutiske midler, hvilket neutraliserer deres virkninger. Dette sker for eksempel med kemoterapimedicinen paclitaxel; det bliver mindre effektivt i nærværelse af dexamethason.
Baseret på disse resultater råder forskerne læger til at udvise forsigtighed ved ordination af glukokortikoidhormoner til behandling af brystkræft, hvis de ender med at gøre mere skade end godt.
Prof. Bentires-Alj og teamet forklarer også, at hæmning af glukokortikoidreceptorer på samme måde kunne være en nyttig ny tilgang i brystkræftbehandling. "Tumor heterogenitet er en alvorlig hindring for terapi," forklarer prof. Bentires-Alj.
”Disse fund fremhæver vigtigheden af stresshåndtering hos patienter - og især dem med tredobbelt negativ brystkræft. Moderat træning og afslapningsteknikker har vist sig at korrelere med forbedret livskvalitet og større overlevelse hos patienter. ”
Prof. Mohamed Bentires-Alj
