Overdreven blodfedt kan forårsage organskader
I en ny undersøgelse har forskere fundet de mekanismer, hvorigennem høje niveauer af blodlipider kan føre til betændelse og over tid mere alvorlige konsekvenser, såsom organskader.
Inflammation er både forårsaget af og en risikofaktor for mange forhold. Disse inkluderer fedme, diabetes og hjerte-kar-problemer.
En af de største årsager til betændelse er infektion. Når kroppen registrerer, at farlige fremmede mikroorganismer, såsom bakterier, er kommet ind i det, frigør det et immunrespons. Betændelse er en vigtig del af dette svar.
Denne begivenhed er naturlig og hjælper normalt med at opretholde en sundhedstilstand. Nogle gange opstår der imidlertid betændelse af andre årsager end infektion, og det kan vedblive unormalt, hvilket fører til forskellige typer skader.
I en ny undersøgelse, hvis resultater findes i tidsskriftet Naturimmunologi, Dr. Timo Speer og kolleger - fra Saarland University i Saarbrücken, Tyskland - lukkede ind på en faktor, som de siger forårsager usund betændelse: høje triglyceridniveauer, som er et mål for blodfedt.
Undersøgelsen afdækkede de mekanismer, hvorigennem højt blodfedt kan føre til betændelse - hvilket igen kan påvirke andre biologiske processer, der potentielt kan føre til skade på organer og blodkar.
Højt blodfedt forbundet med højere dødsrisiko
Forskerne gennemførte deres undersøgelse først in vitro og derefter i musemodeller, inden de studerede de relevante mekanismer hos menneskelige deltagere. De fokuserede deres forskning på et nøgleinflammatorisk kompleks: nikkelignende receptorfamiliepyrindomæne-indeholdende 3 (NLRP3).
Dette er et proteinkompleks, der spiller en afgørende rolle i aktivering af kroppens immunrespons. Dr. Speer og team ønskede at finde ud af, hvad der fejlagtigt kunne sætte NLRP3 i bevægelse.
Deres indledende indsats afslørede, at unormalt høje lipidniveauer - og specifikt høje niveauer af triglycerider - var ansvarlige for skadelig inflammation.
Hvordan? Forskerne fandt ud af, at apolipoprotein C3 - et protein, leveren udskiller, som også er til stede på triglyceridrige lipoproteiner - aktiverer NLRP3 og derved udløser betændelse.
I musemodeller førte høje apolipoprotein C3-koncentrationer til organskader, så forskerne.
Arbejdet med menneskelige deltagere - nogle med kronisk nyresygdom og nogle med en historie med hjerteanfald - fandt forskerne, at højere apolipoprotein C3 kan bidrage til nyreskader såvel som vaskulære problemer.
Høje apolipoprotein C3-niveauer var også forbundet med en øget risiko for dødelighed af alle årsager.
”Vores arbejde har involveret at studere en særlig gruppe af lipider, triglyceriderne. Vi har været i stand til at vise, at når disse naturligt forekommende fedtstoffer er til stede i forhøjede koncentrationer, kan de ændre vores forsvarsceller på en sådan måde, at kroppen reagerer, som om den reagerer på en bakteriel infektion, ”forklarer Dr. Speer.
”Dette fører til betændelse, som, hvis den bliver kronisk, kan beskadige nyrerne eller forårsage åreforkalkning - indsnævring af arterierne på grund af ophobning af aflejringer på den indre arterievæg. Og åreforkalkning er en af hovedårsagerne til hjerteanfald og slagtilfælde. ”
Dr. Timo Speer
Disse fund hævder forskerne, at specialister i sidste ende vil være i stand til at bekæmpe usund betændelse ved at målrette overdreven apolipoprotein C3.
Det vil også være vigtigt, siger de, at fokusere på de måder, hvorpå diæt kan påvirke niveauet af blodfedt. ”Sagt på en anden måde, kan vi nu sige, at vedtagelse af en diæt med lavt fedtindhold kan forlænge forventet levealder for højrisikopatienter, såsom dem med diabetes eller dem, hvis blodtryk er for højt,” bemærker Dr. Speer.
Dette skyldes, at triglyceridniveauerne i blodet har tendens til at stige hos mennesker med kost med højt fedtindhold.
”Som et resultat af biokemiske ændringer udvikler triglyceriderne toksiske egenskaber, der aktiverer kroppens medfødte immunsystem. Dette indleder en række selvdestruktive processer, herunder dem, hvor arterievæggene angribes, og blodkarrene lukkes, hvilket reducerer blodgennemstrømningen, ”tilføjer Dr. Speer.
Ikke desto mindre konkluderer han, at han og hans kolleger "håber, at [deres] resultater vil hjælpe med at udvikle nye strategier til behandling og forebyggelse af disse livstruende sygdomme."
