Kan et protein åbne døren til West Nile og Zika behandlinger?
West Nile- og Zika-vira er ansvarlige for sundhedssituationer i hele verden, der rammer hundreder af mennesker. I øjeblikket er der imidlertid ingen antivirale behandlinger, der specifikt er målrettet mod disse vira. Kan resultaterne fra en ny musestudie vende bordet mod West Nile og Zika?
I løbet af de sidste par år har forskere og medicinske fagfolk vidt og bredt slået sig sammen for at konfrontere flere virale udbrud.
To af de mest berørte udbrud har været af West Nile- og Zika-vira.
West Nile-virus bæres af myg, og den påvirkede oprindeligt kun regioner i tempererede og tropiske områder.
Men siden det kom ind i USA, har det været en konstant tilstedeværelse i landet. Infektionsraterne har været stigende i det forløbne år, med 834 tilfælde i 47 stater og District of Columbia, der er blevet rapporteret til Center for Disease Control and Prevention (CDC).
Af disse var 65% alvorlige, hvilket førte til neuroinvasive tilstande såsom meningitis og encephalitis.
Der har endnu ikke været nogen udbrud af Zika-virussen - som også bæres af myg - i USA. Der var imidlertid mange tilfælde af denne virus, der blev transporteret af mennesker, der havde rejst til berørte områder, såsom Brasilien.
De fleste tilfælde af "importeret" Zika-virus i USA opstod i 2015 og 2016, da Zika-udbruddet toppede i Sydamerika.
Selvom Zika-virussen normalt ikke fremkalder symptomer, der vedrører voksne, kan den forårsage mikrocefali hos fosteret, hvis den inficerer en gravid kvinde.
På trods af de potentielle farer, der ledsager disse vira, er der i øjeblikket ingen antivirale behandlinger, der specifikt er målrettet mod nogen af dem. Læger fokuserer normalt på symptomhåndtering.
Nu kan resultaterne af en nylig undersøgelse af mus endelig imidlertid føre til en målrettet behandling for både Zika og West Nile-viruset.
'En bedre måde at bekæmpe vira i hjernen på'
Et team fra Georgia State University i Atlanta gennemførte denne forskning, hvis resultater findes i tidsskriftet Grænser i mikrobiologi. Det brugte mus til at finde ud af, hvilke biologiske mekanismer der kunne føre til en effektiv terapi mod flavivirus som Zika og West Nile.
Efterforskerne fokuserede på det Z-DNA-bindende protein 1 (ZBP1), som er involveret i at udløse immunresponset mod vira.
De observerede, at hos mus, der var inficeret med enten West Nile-virus eller Zika, syntes ZBP1 at begrænse virusreplikation og derved forhindre det i at sprede sig. Det syntes også at forhindre mus, der var inficeret med mere alvorlige former for West Nile-virus, i at udvikle encefalitis.
Imidlertid så de også, at i mus konstrueret til ikke at producere ZBP1 førte stammer af West Nile-virus, der ikke inficerede hjernen til dødelighed i hvert enkelt tilfælde.
"Det er vigtigt," siger seniorundersøgelsesforfatter Mukesh Kumar, "fordi du tager en virus, der aldrig har vist sig at dræbe noget, og hvis du blokerer dette protein, vil viruset bare dræbe alt."
”Vi opdagede, at når celler inficeres med vira som Zika og West Nile, reagerer de ved at udløse nekroptose, en form for programmeret celledød via ZBP1-signalering,” tilføjer han.
"Dette hæmmer viral replikation og spredning, så immunsystemet kan rydde virussen," bemærker Kumar.
Efter disse resultater mener forskerne, at det at finde en måde at øge ZBP1-udtryk kan give et effektivt våben mod flavivirus.
En sådan behandling ville også være i stand til sikkert at målrette mod West Nile, når den når nervesystemet - en bedrift, som de nuværende behandlinger ikke er i stand til.
"Hvis du forsøger at åbne barrierer for hjernen, kan du gøre det værre," siger Kumar. "Derfor prøver vi at modulere en del af værtsimmunresponsen."
"Manipulering af et værtsprotein, der allerede er inde i genomet for at udløse kroppens naturlige immunrespons, er en bedre måde at bekæmpe vira, der allerede findes i hjernen."
Mukesh Kumar
