Kolorektal kræft: Nogle celler er 'født for at være dårlige'
Resultaterne af en lille undersøgelse kunne føre til bedre identifikation af polypper, der sandsynligvis vil udvikle sig til invasiv kolorektal cancer.
Dette kan forhindre unødvendig behandling af patienter med harmløs vækst, siger forskere fra Duke University i Durham, NC og University of Southern California (USC) i Los Angeles, der rapporterer om deres resultater i tidsskriftet. PNAS.
Der er omkring 1,3 millioner mennesker, der lever med kolorektal kræft i USA, hvor omkring 4 procent af mennesker vil udvikle sygdommen i løbet af deres levetid.
Kræften starter normalt som en lille vækst eller polyp i foringen i tyktarmen eller endetarmen. Screeningsmetoder, der ser efter og fjerner disse vækster fra tarmen, kan forhindre kræft.
"Takket være forbedrede screeningsteknologier," forklarer seniorforfatter Darryl Shibata, der er professor i patologi ved USCs Keck School of Medicine, "diagnosticerer vi flere og flere små tumorer."
Der er dog en ulempe ved, at bedre screening “også fører til overdiagnose” - især da der i øjeblikket ikke er nogen bestemt måde at skelne mellem godartede og ondartede tumorer på et så tidligt stadium.
'Cellebevægelse' signatur
Så ved hjælp af matematiske modeller og genomsekventering besluttede forskerne at lede efter cellefunktioner, der kunne drive polypper mod malignitet.
Deres søgning afslørede, at ondartede - men ikke godartede - tumorer har en genetisk signatur af "cellebevægelse" -egenskaber, selv i den tidlige vækstfase.
Dette er vigtigt, da celler, der udtrykker disse funktioner, er i stand til "invasion og metastase", som er den største dødsårsag i kræft.
Metastatiske celler “trænger ind i det omgivende væv”, derefter rejser gennem lymfesystemet eller blodbanen og opretter sekundære tumorer i andre dele af kroppen.
"Ved at teste skærmopdagede, små tumorer," siger den første undersøgelsesforfatter Dr. Marc D. Ryser, der er forsker i afdelingerne for kirurgi og matematik ved Duke University, "for tidlig cellebevægelse som tegn på malignitet. være muligt at identificere, hvilke patienter der sandsynligvis vil drage fordel af aggressiv behandling. ”
Undersøgelsen følger tidligere arbejde, der viste, at de endelige tumorer i nogle kræftformer bærer genetiske signaturer, der allerede er detekterbare i "grundlæggende celle."
Drivere er til stede i 'grundlæggende celle'
Dette fik forskerne til at spekulere på, om vækster, der bliver invasive tumorer ”er født dårligt” - det vil sige de træk, der giver dem denne evne, er der fra starten og ikke erhverves, når de vokser.
I den nye undersøgelse analyserede professor Shibata og hans kolleger "19 humane kolorektale tumorer." De fandt genetiske signaturer af "tidlig unormal cellebevægelse" i 9 af de 15 tumorer, der var ondartede og i ingen af de fire, der var godartede.
"Den tidlige vækst af den endelige tumor," bemærker forfatterne, "afhænger i høj grad af de drivere, der er til stede i grundlæggende celle."
Selv om resultaterne antyder, at det måske er muligt at skelne mellem dødelig og harmløs vækst i deres meget tidlige stadier, advarer forfatterne om, at deres undersøgelse kun var lille, og der er nu behov for at replikere resultaterne med meget større prøver.
"Fordi behandling af en patient aggressivt kan forårsage skade på dem og bivirkninger, er det vigtigt at forstå, hvilke af de små skærmopdagede tumorer, der er relativt godartede og langsomt voksende, og hvilke der er født til at være dårlige."
Prof. Darryl Shibata
