'Cross-dressing' celler kan forbedre kræftbehandlingen
Schweiziske forskere har designet en banebrydende teknik, der bruger kunstige receptorer til at forbedre kroppens immunrespons på tumorer.
Kræftbehandlinger udvikler sig konstant; en af de nyere ændringer i behandlingen drejer sig om at forbedre det naturlige immunrespons.
Vores immunsystem er fremragende til at ødelægge og fjerne beskadigede, defekte eller gamle celler, men i tilfælde af kræft har det tendens til at have lidt hjælp.
Immunoterapier er designet til at stimulere en patients immunsystem til at bekæmpe kræften indeni. Selvom de nyeste immunterapier kan være effektive, fungerer de kun for mindretallet af patienter, der har solide tumorer.
Løbet fortsætter med at forbedre disse metoder og få dem til at fungere for en bredere vifte af patienter. Involveret i dette skub er en gruppe fra Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Schweiz.
Dendritiske cellevacciner
Specifikt er den schweiziske gruppe interesseret i at forbedre såkaldte dendritiske cellevacciner. Dendritiske celler - også kaldet antigenpræsenterende celler - er en vigtig del af immunsystemet. De fanger antigener fra fremmedlegemer og afleverer dem til dræbende T-celler, som derefter neutraliserer truslen.
For at skabe dendritiske cellevacciner fjernes dendritiske celler fra patienten og "tvangsfødes" tumorantigener, før de frigives tilbage til patienten. På denne måde primeres dræbende T-celler for at ødelægge tumorceller, som normalt er eksperter i at unddrage sig immunsystemet.
Dendritiske cellevacciner har allerede vist løfte, men de har begrænsninger. En væsentlig ulempe er, at de tumorantigener, der bruges til at "fodre" de dendritiske celler, er fra laboratoriedyrkede tumorer, ikke patientens egne. Da hver tumor er forskellig, matches vaccinen ikke nøjagtigt og kan derfor kun delvist aktiveres af den hjemmehørende tumor.
Et nyt fremskridt
Forskerne fra EPFL, ledet af professor Michele De Palma, er gået et stykke vej mod at løse dette problem.
Billedkredit: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
De skabte kunstige receptorer, kendt som ekstracellulære vesikel-internaliserende receptorer (EVIR'er).
Dendritiske celler ekstraheres fra en patient, og EVIR'er indsættes i dem.
Når de dendritiske celler returneres til patientens krop, er de primet til at genkende typer af små vesikler kaldet exosomer.
Exosomes er små pakker, der transporterer forskellige molekyler mellem celler; vigtige i en række processer, såsom koagulation, cellesignalering og affaldshåndtering, produceres de af tumorer i store mængder. I kræftceller menes de at spille en rolle i metastase, hvilket hjælper kræft med at rejse til og trives i fjerne dele af kroppen.
EVIR'er fælder eksosomer, der rejser gennem kroppen, hvilket giver dendritiske celler den nøjagtige tegning af den hjemmehørende tumor. De dendritiske celler kan derefter informere dræberens T-celler og øge patientens immunrespons over for kræften.
Ved hjælp af billeddannelsesteknikker demonstrerede holdet, at EVIR forbedrede overførslen af tumorantigener fra exosomet til den ydre membran af den dendritiske celle.
Deres resultater offentliggøres i ugen i tidsskriftet Naturmetoder.
”Vi kalder dette fænomen cross-dressing, som henviser til, at de dendritiske celler erhverver immunogene antigener fra tumoren og direkte viser dem på deres egen overflade. Dette er en fascinerende og ukonventionel vej til antigenpræsentation for T-celler, som ikke kræver komplekse og hastighedsbegrænsende molekylære interaktioner inde i den dendritiske celle. ”
Prof. Michele De Palma
Holdet håber, at denne nye teknologi til sidst vil forbedre immunterapiens specificitet og drabskraft. Mario Leonardo Squadrito, første forfatter af undersøgelsen, forklarer:
”EVIR-teknologien kan opfange et naturligt fænomen - frigivelse af exosomer fra tumorer - til patientens fordel. Den udnytter pro-tumoral eksosomer som selektive nanobærere af tumorantigener, hvilket gør dem tilgængelige for immunsystemet til kræftgenkendelse og -afvisning. ”
Før denne banebrydende teknologi kan bruges til patienter, skal den undersøges mere. Forfatterne planlægger at fortsætte denne undersøgelseslinje sammen med forskere fra CHUV Universitetshospital i Lausanne.
