'Gut kløe' kan forklare smerte i IBS
Ny forskning kaster nyt lys over de kroniske smertemekanismer i irritabel tarmsyndrom (IBS) og lover nye og mere effektive behandlinger for tilstanden.
Mellem 25 og 45 millioner mennesker i USA lever med IBS, og op til 15% af verdens befolkning kan have tilstanden.
De mest almindelige IBS-symptomer inkluderer mavesmerter, oppustethed og ændringer i afføring. Selvom andre symptomer kan ledsage sygdommen, er kronisk smerte en nøglemarkør for tilstanden.
Så hvad forårsager kronisk smerte i IBS? Dette er spørgsmålet, som forskere fra Flinders University i Adelaide, Australien, satte sig for at undersøge i håb om, at en bedre forståelse af smerte vil føre til bedre behandlinger.
Som det ser ud, er der ingen kur mod IBS, og de mest almindelige smertestillende midler er opioider. Dette er på trods af manglen på beviser for, at opioider kan hjælpe på lang sigt og deres afhængighedsrisici.
Professor Stuart Brierley, der også er Matthew Flinders Research Fellow i gastrointestinal neurovidenskab, er seniorforfatter af den nye undersøgelse, der vises i tidsskriftet JCI Insight.
Kløereceptorer i huden forklarer også tarmsmerter
Prof. Brierley og kolleger satte sig for at undersøge, hvordan nerverne i tarmen udløser kronisk smerte i IBS, og om det er selve de "irriterede" nerver, der forårsager irritabilitet i IBS.
For at gøre det undersøgte holdet hudvæv, fordi huden er tilbøjelig til både smerte og kløe. Forfatterne forklarer i deres papir, at kløe, ligesom smerte, har en beskyttende rolle.
Kløe forårsager ridser, som renser huden for irriterende stoffer, ligesom smerte udløser tilbagetrækning eller undgåelse af skadelige stimuli.
”Patienter med IBS [oplever] kroniske mavesmerter og oplever omledning af deres nervesystem, så de føler smerte, når de ikke burde - vi besluttede at stille vigtige spørgsmål om, hvordan nerver i tarmen aktiveres for at forårsage smerte for at finde potentialet løsninger, ”siger prof. Brierley.
Prækliniske eksperimenter med mus viste, at "receptorer, der formidler kløe i huden, også formidler smerter i tarmen," forklarer forskeren i videoen nedenfor:
Prof. Brierley og hans kolleger brugte agonister - eller aktiverende forbindelser - til disse klørreceptorer og fandt ud af, at de også aktiverede koloniske sensoriske neuroner både in vitro og in vivo i musemodeller.
Desuden udløste administration af flere af disse agonister individuelt i musens kolon en "udtalt visceral overfølsomhed over for kolorektal distension."
Administration af flere af disse agonister på én gang "som en 'kløe-cocktail' forstærket overfølsomhed over for kolorektal distension og ændret museadfærd," skriver forskerne.
"Vi fandt receptorer, der medfører en kløende følelse på [huden] også gør det samme i tarmen, så [IBS] -patienter lever i det væsentlige med en" tarmkløe, "siger prof. Brierley.
"Vi har oversat disse resultater til humane vævstest og håber nu at hjælpe med at skabe en behandling, hvor folk kan tage en oral medicin til IBS."
Prof. Stuart Brierley
Forskeren forklarer, at i IBS opstår kronisk smerte, når kløesignalet parrer sig med den såkaldte wasabi-smertereceptor, også kendt som TRPA-1-ionkanalen. Wasabi-receptoren er en del af familien "Transient receptor potential (TRP) ion-kanaler."
”Hvis du tænker på, hvad der sker, når du spiser wasabi,” siger prof. Brierley, “aktiverer det en receptor på nerverne og sender et smertesignal - det er præcis, hvad der sker inden for tarmen, da [mennesker med IBS] oplever kløe effekt eller wasabi-effekt i tarmen. ”
Direkte målretning mod disse receptorer, forklarer forfatterne, kan effektivt behandle kronisk smerte og ubehag i IBS.
”Efter at have vist disse mekanismer bidrager til kronisk tarmsmerter, kan vi nu finde ud af måder at blokere disse receptorer på og derved stoppe 'tarmkløe'-signalet, der bevæger sig fra tarmen til hjernen. Dette vil være en langt bedre løsning end de problemer, som i øjeblikket præsenteres ved opioidbehandlinger. ”
