Nyt lægemiddel angriber kræftfremkaldende gener
To nylige papirer angriber to kræftrelaterede problemer med det samme stof. De håber, at det kan forbedre overlevelsen i bryst- og lungekræft og stoppe fedme-relaterede kræftformer.
Forskere fra Michigan State University i East Lansing bruger nye molekylære ruter til at angribe kræft.
Forskerne var især interesserede i bromodomain-hæmmere (BET-hæmmere).
Disse er en lovende ny klasse af lægemidler, der er målrettet mod generne involveret i kræftens vækst.
BET-hæmmere forhindrer ekspression af visse vækstfremmende gener og bremser derfor tumorvækst.
Forskerne har offentliggjort to artikler i tidsskriftet Kræftforebyggelse. Den ene koncentrerer sig om bryst- og lungekræft, og den anden fokuserer på fedme-relateret kræft. Begge nærmer sig de samme molekylære veje.
Stop af kræftgener
Den første var en præklinisk undersøgelse ledet af Karen Liby, der er lektor ved Institut for Farmakologi og Toksikologi.
Denne undersøgelse viste, at en BET-hæmmer kaldet I-BET-762 forsinker udviklingen af eksisterende lunge- og brystkræft ved at interagere med et kræftgen kaldet c-Myc.
På sundhedsområdet hjælper dette gen med at regulere DNA-transkription, men en muteret version findes i mange typer kræftceller, hvor det hjælper dem med at sprede sig hurtigt.
Prof. Liby forklarer, ”I-BET-762 virker ved at målrette DNA, så dette gen ikke kan udtrykkes. Det gør det ved at hæmme et antal vigtige proteiner - både i kræft og immunceller - i sidste ende reducere mængden af kræftceller i mus med 80 procent. ”
De proteiner, det hæmmer, er vitale for, at kræften vokser. Når en af dem - kaldet pSTAT3 - bliver aktiv i immunceller, forhindrer det dem i at udføre deres beskyttende rolle.
Dette gør det muligt for kræft at udvikle sig uhindret. I kræftceller er pSTAT3 typisk overproduceret, hvilket effektivt beskytter kræftcellerne og tillader tumoren at fortsætte med at vokse.
I Prof. Libys oprindelige undersøgelse reducerede de niveauerne af pSTAT3 med 50 procent i både immun- og kræftceller.
Fedme og kræft
I den anden undersøgelse forsøgte Jamie Bernard - en assisterende professor i farmakologi og toksikologi - en lignende tilgang, men brugte precancerøse celler. Disse er unormale celler, der kan udvikle sig til kræftceller. Fokus, denne gang, var på fedme-relaterede kræftformer.
Fedme er en risikofaktor for en række kræftformer, herunder kræft i bryst, kolorektal, nyre og bugspytkirtel. Den nøjagtige årsag til dette forhold er stadig relativt uklar, men ændringer i hormonniveauer, immunaktivitet og vækstfaktorer menes at spille en rolle.
Forskere forsøger at forstå de molekylære processer på arbejdspladsen med henblik på at begrænse dem.
”Næsten en halv million af alle nye kræftformer har været forbundet med fedme. Der er beviser for, at visceralt fedt og fedtfattige diæter kan øge kræftrisikoen; og mens nuværende kræftbehandlinger har bidraget til at sænke kræftdødeligheden, fortsætter antallet af fedme-associerede kræftformer med at stige. ”
Prof. Jamie Bernard
Prof. Bernard forklarer forudsætningen for sin undersøgelse og sagde: "Vi kiggede direkte på den effekt, I-BET-762 havde på humane celler, der kunne blive tumorigene, men endnu ikke helt." Og resultaterne var opmuntrende.
”Vi fandt ud af,” konkluderer han, ”at stoffet forhindrede mere end 50 procent af disse celler i at blive kræft.”
Igen ser c-Myc ud til at være nøglen til I-BET-762s succes. C-Myc-genet genereres af visceralt fedt, der omgiver kroppens organer, som adskiller sig fra subkutant fedt, der sidder under huden. Forskere ved, at visceralt fedt er mere sundhedsskadeligt end subkutant fedt.
Kræftbehandling er kommet i spring i de seneste år, men dødeligheden i lunge- og brystkræft er stadig høj. Forskning i, hvordan disse forhold kan forebygges, er afgørende.
I øjeblikket testes andre lægemidler med en lignende virkning som I-BET-762 til behandling af en række kræftformer.
Holdet håber, at bedre forståelsesmetoder kan indføres for befolkninger med høj risiko for at udvikle visse kræftformer ved at forstå specifikke mål.
