Aldring og kræft: Et overraskende tovejsforhold
En ny undersøgelse har vist, at forholdet mellem aldring og kræft kan være mere intimt og komplekst end tidligere antaget. Faktisk kan nogle aspekter af cellulær aldring hindre udviklingen af kræft.
Med en omfattende analyse af genetiske data har en gruppe forskere vist, at den genetiske signatur af aldrende væv er meget forskellig fra kræftvæv.
Dette er vigtigt, fordi aktivitetsniveauerne for visse gener kan påvirke, hvordan cellerne i væv opfører sig, og i sidste ende om sygdomme som kræft udvikler sig.
Efterhånden som vi bliver ældre, bliver flere og flere af vores celler sovende, hvilket betyder at de ikke længere vokser, deler sig og fornyer sig.
Dette er en proces kaldet cellulær aldring, og andelen af aldrende celler i vores kroppe stiger med alderen.
I den irreversible tilstand af celleåldring ophører celledeling. Omvendt er kræft en sygdom defineret af ukontrolleret celledeling, der fører til dannelse af tumorer.
Tidligere antog eksperter, at aldrende væv er mere tilbøjelige til at blive kræft på grund af en ophobning af flere mutationer i kræftfremkaldende gener.
Den nylige undersøgelse viser imidlertid, at senescent celler på trods af denne ophobning sandsynligvis også vil hindre kræftudvikling; Dette skyldes, at de processer, der får celler til at vokse, opdele og forny, er slået fra under aldring.
Holdet bag denne forskning har offentliggjort deres resultater i tidsskriftet Aldringscelle.
Hvad fandt undersøgelsen?
Forskningsgruppen - ledet af professor João Pedro de Magalhães, fra University of Liverpool, i Det Forenede Kongerige - analyserede og sammenlignede de genetiske signaturer af gener, der er involveret i aldring. I alt så de på de gener, der var involveret i kræftprogression i ni humane væv.
Specifikt undersøgte de, hvor aktive disse gener var i hvert væv for at identificere eventuelle aktivitetsmønstre, der kan forbinde aldring med udvikling af kræft.
Interessant nok fandt forskerne, at niveauerne af aktive gener, der bidrog til celleforfald, var meget forskellige fra niveauerne for aktive gener involveret i kræftprogression.
I de fleste væv ændrede aldrings- og kræftgenaktivitetsmønstre sig i modsatte retninger. Med andre ord, mens nogle aldrende gener var mere aktive, var nogle kræftgener mindre aktive. Dette var tilfældet i alle væv undtagen skjoldbruskkirtlen og livmodervævet, hvor både aldrende gener og kræftgener ændrede sig i samme retning.
Derudover ændrede gensignaturer af cellulær aldring i samme retning som de aldrende gener - i den modsatte retning af kræftgenene.
Hvilke gener ændrede sig?
Hvert gen er en del af en bredere cellulær proces, der gør det muligt for cellen at opretholde homeostase - en tilstand af stabilitet.
I denne undersøgelse analyserede forskerne også de typer aktivitet, som generne var ansvarlige for.
Holdet fandt ud af, at generne med aktivitet, der ændrede sig mest, var involveret i vigtige processer, såsom regulering af cellecyklussen og immunsystemet.
I aldringsgenet var gener involveret i celledeling ikke så aktive, mens disse gener i kræftgenet var meget mere aktive.
Dette er interessant, fordi ændringer i genaktivitet under aldring og ældning kan relateres til et fald i hastigheden af celledeling, kendt som proliferation; i kræftdatasættet fandt forskerne imidlertid et skift mod forbedret celleproliferation.
Gener involveret i immunsystemet er også vigtige, fordi et andet symptom på kræft er betændelse, som er et immunrespons.
I betragtning af at immunsystemet spiller en rolle i forebyggelse af kræft, kan kompromitteret immunfunktion med alderen give kræftceller mulighed for at unddrage sig immunsystemet.
Hvad betyder dette for fremtidig behandling?
Disse resultater viser et meget komplekst forhold mellem kræft og aldring.
På den ene side kan aldring bidrage til udviklingen af kræft, og på den anden side kan nogle cellulære mekanismer, der er involveret i aldring, også bidrage til at hæmme udviklingen af kræft.
Forskerne tror, at dette kan forklare, hvorfor forekomsten af kræftniveauer falder mod slutningen af livet, mens risikoen for kræft øges i årtierne før.
Disse resultater viser også, at den genetiske aktivitet, der forbinder aldring og kræft, er vævsspecifik.
Prof. de Magalhães forklarer, at hans teams arbejde "udfordrer den traditionelle opfattelse af forholdet mellem kræft og aldring og antyder, at aldringsprocesser kan hindre kræftudvikling."
"Du har disse to modsatte kræfter: mutationer, der driver kræft, og vævsdegeneration hindrer det."
Prof. João Pedro de Magalhães
Denne undersøgelse tog en genomomfattende tilgang til analyse af de almindelige gener involveret i aldring og kræft. Resultaterne kan repræsentere en vigtig springbræt i at forstå de to processer bedre.
Denne undersøgelse har imidlertid ikke identificeret, om mennesker med forskellige niveauer af genaktivitet er mere eller mindre tilbøjelige til at udvikle kræft.
Samtidig er det vigtigt at overveje, at nogle mennesker bliver langsommere end andre. Antyder resultaterne af denne undersøgelse, at disse mennesker er mere tilbøjelige til at udvikle kræft? Selvom der stadig er mange spørgsmål, der skal besvares, kan denne forskning være et skridt i den rigtige retning.
