Alkoholbrugsforstyrrelse: Et skridt mod bedre behandling?
Stemningsforstyrrelser og alkoholforstyrrelser er begge udfordrende at behandle. En nylig undersøgelse konkluderer, at en vej involveret i begge forhold kunne påvirkes positivt af et kommercielt tilgængeligt kemikalie.
En læge diagnosticerer alkoholforstyrrelse (AUD), når en persons brug af alkohol bliver tvangsmæssig.
En person med AUD føler intens trang til alkohol, og når ingen er blevet indtaget, oplever symptomer på tilbagetrækning.
Ifølge National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism er der omkring 16 millioner mennesker i USA med AUD.
Stemningsforstyrrelser, herunder depression og bipolar lidelse, er ofte forbundet med AUD, men er endnu mere udbredte. National Institute of Mental Health vurderer, at stemningsforstyrrelser ramte 9,7 procent af voksne i USA mellem 2016 og 2017.
AUD og humørsvingninger
Forbindelserne mellem AUD og stemningsforstyrrelser blev beskrevet for årtier siden. Imidlertid har det været vanskeligt at drille årsag og virkning fra hinanden: At drikke for store mængder alkohol kan give depressionlignende symptomer, og fordi alkohol ændrer humør, selvmedicinerer nogle mennesker med humørsygdomme alkohol.
For nylig satte forskere fra Oregon Health & Science University i Portland sig for at undersøge nye måder at nærme sig AUD på. Specifikt studerede de en zinkbindende receptor kaldet G-proteinkoblet receptor 39 (GPR39), som forskere tidligere havde knyttet til depression.
Forskerne bag den nye undersøgelse offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Neuropsykofarmakologi.
Nogle individer er mere tilbøjelige til at drikke alkohol for meget end andre; disse interpersonelle forskelle er ikke unikke for mennesker. For eksempel undersøgte forfatterne i en tidligere undersøgelse virkningerne i rhesusmakak.
Forskerne viste, at rhesusmakaker med en naturlig tilbøjelighed til at drikke mere alkohol havde reduceret GPR39-aktivitet. De teoretiserede, at en forbindelse, der forbedrede GPR39-aktivitet, kunne reducere alkoholindtagelsen.
Genaktivering af GPR39
For at teste deres fornemmelse brugte forskerne et kommercielt tilgængeligt kemikalie kaldet TC-G 1008, der binder til og aktiverer GPR39. Da de gav stoffet til mus, fandt de ud af, at det reducerede mængden af alkohol, musene indtog betydeligt.
Faktisk faldt alkoholforbruget med 47 procent. Forskerne bemærkede også, at stoffet ellers ikke ændrede dyrenes adfærd eller reducerede det samlede væskeindtag.
Det er vigtigt, at gentagne doser holdt alkoholforbruget på et lavere niveau. Forfatterne demonstrerede også, at når TC-G 1008 blev skyllet ud af systemet, genoptog alkoholforbruget ved dets forbehandlingsniveauer.
Derudover bemærkede forskerne, at øget aktivitet af GPR39 korrelerede med øget glutamataktivitet i en del af hjernen kaldet nucleus accumbens.
Glutamat er den primære excitatoriske neurotransmitter i hjernen, og nucleus accumbens, som er involveret i belønning og forstærkning, har tidligere været impliceret i alkoholmisbrug.
Forfatterne mener, at TC-G 1008's virkning på alkoholforbrug kan skyldes ændringer i niveauerne af excitation og inhibering i nucleus accumbens.
"Undersøgelsen fremhæver vigtigheden af at anvende tværgående arter til at identificere og teste relevante stoffer til behandling af alkoholforstyrrelser."
Seniorforfatter Rita Cervera-Juanes, Ph.D.
Fra laboratorium til menneske
Den næste fase er selvfølgelig at undersøge denne mekanisme hos mennesker. Forskerne studerer allerede hjernevæv fra personer med AUD.
Årsagerne til, at afhængighed forekommer hos nogle individer og ikke andre, er varierede og sammenflettet; tidlige oplevelser, psykologiske træk, traumatiske livsbegivenheder og genetisk modtagelighed strikkes sammen.
At finde et lægemiddel, der kan løsne disse tråde og fjerne AUD er utroligt usandsynligt; Det er dog velkomment at finde en forbindelse, der i det mindste kan fjerne nogle af de opfordringer, der er forbundet med AUD.
Forfatterne håber, at de ved at modulere GPR39 kan finde nye måder at behandle AUD og humørsvingninger på. Fordi begge typer tilstande er vanskelige at behandle effektivt, er det spændende at finde nye potentielle undersøgelsesveje.
Som Cervera-Juanes konkluderer, ”Vi finder nye mål, som der allerede findes lægemidler til, og de kan genanvendes til behandling af andre lidelser. For alkoholisme er dette enormt, fordi der i øjeblikket kun er en håndfuld [U.S. Food and Drug Administration (FDA)] - godkendte lægemidler. ”
