Tykktarmskræft: Ændringer i tarmbakterier kan føre til ny blodprøve
Ny forskning på mus og mennesker antyder, at ubalancer i tarmbakterier kan spille en nøglerolle til at fremme udviklingen af kolorektal cancer. Fundet hjælper forskere med at udvikle en blodprøve, der kan hjælpe dem med at diagnosticere denne form for kræft.
I 2019 vil læger have diagnosticeret anslået 145.600 nye tilfælde af kolorektal cancer i USA alene ifølge National Cancer Institute.
Ofte har denne form for kræft imidlertid ingen tydelige symptomer i de indledende faser, hvilket kan gøre det svært at diagnosticere tidligt. Dette kan betyde, at enkeltpersoner ikke har mulighed for at starte den passende behandling, før tumorerne er vokset og spredt.
Sager bliver endnu mere komplicerede i tilfælde af sporadisk kolorektal kræft, som udvikler sig hos mennesker uden kendte risikofaktorer for kræft.
Af disse grunde leder forskere løbende efter bedre måder at forstå både hvad der driver risiko for kolorektal kræft og hvordan man identificerer dets tilstedeværelse tidligt.
For nylig har et hold ledet af Dr. Iradj Sobhani fra Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) og University Paris-Est Créteil vist takket være forskning udført i en musemodel, at der er en ubalance i den følsomme tarm mikrobiota, kaldet “dysbiose”, er bundet til begyndelsen af kolorektal kræft.
Dette fund har hjulpet efterforskerne med at udvikle en blodprøve, der er i stand til at opfange de epigenetiske (genekspression) ændringer, der igen er forbundet med både dysbiose og tumorudvikling.
I henhold til studieopgaven omtalt i PNAS, denne blodprøve har vist sig at være nøjagtig i et lille prospektivt valideringsforsøg, der involverer mennesker med sporadisk kolorektal cancer.
Udvikling af en diagnostisk blodprøve
Efter tidligere undersøgelser, der tyder på, at tarmmikrobioten kan være involveret i udviklingen af kræft, besluttede forskerne at dykke dybere ned i de mulige mekanismer, der spilles.
De undersøgte 136 mus, hvori de transplanterede prøver af enten frisk afføring indsamlet fra ni personer med sporadisk kolorektal cancer eller friske afføringsprøver fra ni raske individer.
Derefter, 7 og 14 uger efter transplantationerne, analyserede forskerne musens kolon og ledte efter eventuelle ændringer.
Holdet fandt ud af, at musene, der havde modtaget transplantation af afføring fra kræftpatienter, præsenterede dysbiose, og hvad mere er, de havde udviklet afvigende kryptofoci (præcancerøse læsioner). Forskerne bemærkede også, at disse mus havde et unormalt stort antal hypermethylerede gener - en funktion, der typisk er forbundet med kræfttumorer.
Da de udførte lignende analyser for mennesker med sporadisk kolorektal cancer, fandt forskerne den samme sammenhæng mellem dysbiose og unormale ændringer i genekspression.
Holdet spekulerede derefter på, om det ville være muligt at udvikle en ikke-invasiv blodprøve til diagnosticering af tidligt stadium af kolorektal cancer hos mennesker, der ikke præsenterede symptomer.
Så de udtænkte en test, der vurderede niveauet af hypermethylering af tre forskellige gener i bakteriegenomet. For at gøre dette kortlagde de først bakteriegenomet hos 1.000 mennesker, der ikke præsenterede nogen symptomer, men skulle modtage koloskopier for at kontrollere kræft tumorer.
Forskerne kaldte hypermethyleringsniveauerne for de tre gener det ”kumulative methyleringsindeks”, og det var denne værdi, som blodprøven vurderede.
Baseret på resultaterne af denne prospektive valideringsundersøgelse konkluderede holdet, at de faktisk kunne stole på en persons kumulative methyleringsindeks for at forudsige starten på sporadisk kolorektal cancer.
Forskerne håber at udføre yderligere forsøg i større kohorter for at sikre, at blodprøven er pålidelig i større skala.
