Kunne målretning mod dette enzym standse kræft i æggestokkene?
Højgradig serøs ovariecancer er den mest almindelige form for ovariecancer. Hos de fleste mennesker udvikler kræften resistens over for kemoterapi og vender tilbage. Nu rejser en ny undersøgelse håb om en anden form for behandling.
Arbejdet med cellekulturer fandt forskere, at et enzym, de kalder isocitratdehydrogenase 1 (IDH1), tilskynder til spredning af serøse ovariecancerceller af høj kvalitet.
Da de blokerede enzymet enten kemisk eller ved at dæmpe dets gen, mistede kræftcellerne deres evne til at opdele og formere sig.
Tab af enzymets aktivitet syntes at bringe kræftcellerne i en alder af ældning. Celler, der går ind i denne sovende tilstand, kan ikke fuldføre deres cellecyklus.
En nylig artikel i tidsskriftet Molekylær kræftforskning giver en detaljeret redegørelse for undersøgelsen.
"Et af de største problemer med kræftceller," siger seniorundersøgelsesforfatter Katherine M. Aird Ph.D., assisterende professor i cellulær og molekylær fysiologi ved Penn State College of Medicine i Hershey, PA, "er at de kan vokse for evigt uden stimulus . ”
”Ved at fremkalde ældning kan cellerne ikke længere dele sig og vokse,” tilføjer hun.
Behov for nye typer behandling
Kræft er en sygdom, der udvikler sig, når unormale celler vokser ud af kontrol og danner en masse eller tumor. Når cellerne, der vokser ud af kontrol, er i æggestokkene, giver de anledning til kræft i æggestokkene.
Omkring 1 ud af 78 kvinder vil udvikle kræft i æggestokkene i løbet af deres levetid. Chancerne for at overleve mere end 5 år efter diagnosen er mere end 90%, når diagnosen finder sted i de meget tidlige stadier.
Men fordi symptomerne er vage, og der ikke er nogen tests til tidlig påvisning, forekommer tidlig diagnose kun i omkring 20% af tilfældene. De fleste mennesker med kræft i æggestokkene finder ikke ud af, at de har sygdommen, før kræft er begyndt at sprede sig.
Den nye undersøgelse vedrører højgradig serøs ovariecancer, som er den mest almindelige type ovariecancer.
Omkring 70% af dem med højgradig serøs ovariecancer vil opleve tilbagefald, fordi kræften har en tendens til at udvikle resistens over for kemoterapi. Der er et presserende behov for nye tilgange til behandling af denne sygdom.
Da de fleste kvinder med højgradig serøs ovariecancer ikke får en diagnose, før sygdommen er begyndt at sprede sig, er det vanskeligt at fastslå dens oprindelse.
Traditionelt troede lægerne, at kræften startede på det væv, der linjer overfladen af æggestokkene. For nylig er meningen imidlertid skiftet til mistanke om æggelederen som oprindelsen.
Målretning med citronsyrecyklus
Til deres undersøgelse sammenlignede Aird og hendes kolleger, hvordan sunde og kræftformede æggelederceller brugte sukker. Forskerne gjorde dette ved at måle biprodukter fra cellemetabolisme ved hjælp af massespektrometri.
Fra spektrometri-resultaterne udledte holdet, at kræftcellerne foretrak brug af sukker i citronsyrecyklussen. I modsætning hertil foretrak de sunde celler konvertering af sukker til lactat ved hjælp af aerob glykolyse, som er mere almindelig.
Mange kræftbehandlinger er målrettet mod glykolyse, fordi kræftceller bruger denne rute til at imødekomme deres høje efterspørgsel efter energi.
Imidlertid er målretning mod glykolyse muligvis ikke den bedste metode, "siger forfatter Erika S. Dahl, en doktorand ved Penn State College of Medicine.
Hun forklarer, at fordi sunde celler bruger denne rute til at omdanne sukker til energi, kan målretning mod glykolyse også skade sundt væv.
IDH1 spiller en central rolle i citronsyrecyklussen. Holdet fandt ud af, at blokering af enzymet stoppede celledeling i dets spor.
Behandling kan målrette mod senere stadier af kræft
Det ser ud til, at blokering af enzymet ikke kun fungerer i celler i det primære tumorsted, men at det også kan standse cellecyklussen for kræftceller, der har spredt sig til andre dele af kroppen.
Dette fund er i tråd med beviser fra andre undersøgelser, der viser, at progressionsfri overlevelse har tendens til at være længere, når niveauerne af enzymet er lave.
Da de fleste kvinder, der udvikler kræft i æggestokkene, ikke får en diagnose, før deres kræft har spredt sig, er det vigtigt, at nye behandlinger kan målrette mod senere stadier af sygdommen.
Den form for IDH1, som forskerne identificerede i serøse kræftceller af høj kvalitet, er vildtypeformen eller ikke-mutant.
Aird forklarer, at Food and Drug Administration (FDA) allerede har godkendt et lægemiddel, der er målrettet mod den mutante form for IDH1.
"Et af vores langsigtede mål er at forsøge at genanvende dette allerede godkendte lægemiddel som en behandling for denne form for kræft i æggestokkene."
Katherine M. Aird Ph.D.
