Alzheimers tidlige debut: Er 'dårligt kolesterol' en faktor?
Millioner af mennesker lever med Alzheimers sygdom, en tilstand, der påvirker hukommelse og tænkning. Mens de fleste mennesker udvikler det senere i livet, har nogle Alzheimers tidligt forekommende, som begynder inden 65 år. Dens årsager og risikofaktorer er uklare, men forskere spekulerer på, om "dårligt kolesterol" spiller en rolle.
Læger diagnosticerer Alzheimers tidlige debut - også kaldet yngre Alzheimers - når sygdommen forekommer hos personer under 65 år. Tilstanden udvikler sig typisk efter denne alder, så sådanne tilfælde er usædvanlige.
Ifølge advokatgruppen Alzheimers Association lever anslagsvis 200.000 mennesker i USA med Alzheimers tidligt forekommende.
Som med andre former for demens er forskerne ikke sikre på, hvad der forårsager Alzheimers tidlige debut, eller hvilke faktorer der kan bidrage til en persons risiko for at udvikle denne tilstand.
Den eneste risikofaktor, der synes sikker, er genetisk, nemlig ekspressionen af en variant af genet APOE, kaldet APOE E4, som også har en forbindelse med højere niveauer af cirkulerende lipoprotein (LDL) kolesterol med lav densitet.
Tidligere undersøgelser har antydet, at høje niveauer af LDL-kolesterol kunne bidrage til udviklingen af Alzheimers sygdom. Denne type kolesterol kaldes også "dårligt kolesterol", fordi når dets niveauer bliver for høje, kan det opbygge sig inde i arterierne, forhindre blodgennemstrømning og øge en persons risiko for hjerte-kar-problemer.
Nu en undersøgelse, der findes i JAMA Neurologi har fremhævet en sammenhæng mellem højt plasma (LDL-cholesterol) og specifikt Alzheimers tidligt indtræden.
Forskningen kommer fra specialister ved Atlanta Veterans Affairs Medical Center i Decatur, GA og ved Emory University i Atlanta, GA.
”Det store spørgsmål er, om der er en årsagssammenhæng mellem kolesterolniveauer i blodet og Alzheimers sygdomsrisiko. De eksisterende data har været mørke på dette punkt, ”forklarer hovedforfatter Dr. Thomas Wingo.
LDL kan være en uafhængig faktor
Forskerne analyserede dele af genomet på 2.125 deltagere, hvoraf 654 havde Alzheimers tidlig indtræden, og 1.471 var sunde kontroller. De passede på APOE E4 ekspression, men også kontrolleret for andre genetiske varianter, der har en forbindelse med Alzheimers sygdom, der begynder tidligt: APP, PSEN1og PSEN2.
Derefter analyserede holdet også plasmaprøver, som de havde samlet fra 267 deltagere med en form for Alzheimers sygdom ved specialiserede forskningscentre. De gjorde dette for at måle LDL-kolesterolniveauer og lede efter en sammenhæng med Alzheimers diagnose.
Forskerne fandt ud af, at blandt de forsøgsdeltagere, der havde Alzheimers tidlige debut, havde 10,1% den APOE E4 mens ca. 3% havde mindst en af de tre andre genetiske varianter.
Desuden bemærkede holdet, når man kiggede på plasmaprøverne, at personer med høje "dårlige kolesterolniveauer" var mere tilbøjelige til at få en diagnose af Alzheimers tidlige debut end mennesker med lavere LDL i plasma.
Denne forening forblev på plads, efter at forskergruppen justerede deres analyse for at tage højde for APOE E4, hvilket antyder, at højt LDL-kolesterol kunne bidrage til risikoen for tidlig Alzheimers uafhængig af genetiske faktorer.
Nye fund og spørgsmål om årsagssammenhæng
Dr. Wingo og kolleger fandt ingen sammenhæng mellem lipoproteinkolesterol med høj densitet ("godt kolesterol") og denne form for demens, men de identificerede en anden potentiel genetisk risikofaktor - en sjælden mutation af APOB gen.
APOB, forklarer forskerne, koder for et protein, der bidrager til fedtstofskiftet, som inkluderer den måde, hvorpå kroppen behandler kolesterol. Ikke desto mindre bemærker holdet, at hverken tilstedeværelsen af APOE eller den APOB varianter tegnede sig for sammenhængen mellem højt blod LDL-kolesterol og udviklingen af Alzheimers tidlige debut.
Forskerne har mistanke om, at forholdet mellem høje niveauer af "dårligt kolesterol" og udviklingen af denne sjældne form for demens kan være årsagssammenhængende, selvom de endnu ikke bekræfter denne hypotese.
”En fortolkning af vores nuværende data er, at LDL-kolesterol spiller en kausal rolle. Hvis det er tilfældet, er vi muligvis nødt til at revidere mål for LDC-kolesterol for at reducere Alzheimers risiko. ”
Dr. Thomas Wingo
"Vores arbejde nu er fokuseret på at teste, om der er en årsagssammenhæng," siger Dr. Wingo.
