Hvordan forårsager alkohol kræft?
En ny undersøgelse af blodstamceller afslørede friske detaljer omkring de mekanismer, hvormed alkohol øger risikoen for at udvikle kræft.
Alkohol er kendt for at øge risikoen for ikke mindre end syv kræftformer. Disse er mund, øvre hals (svælget), stemmeboks (strubehoved), spiserør, bryst, lever og tarmkræft.
Skønt forbindelserne er etableret, forstås ikke nøjagtigt, hvordan alkohol virker for at fremkalde malignitet. Flere mekanismer menes at være på arbejde.
De fleste tidligere undersøgelser har kun undersøgt celler i laboratoriet og set på ændringer i dem efter udsættelse for alkohol (ethanol).
For nylig satte forskere fra MRC Laboratory of Molecular Biology i Cambridge, Storbritannien sig for at få et klarere billede af alkohol-kræftforholdet ved hjælp af hele dyr.
Deres undersøgelse, som blev finansieret af Cancer Research U.K., offentliggøres i ugen i tidsskriftet Natur.
Acetaldehyd og blodstamceller
Holdet fodrede mus med fortyndet ethanol og brugte derefter kromosomanalyse og DNA-sekventering til at måle eventuelle skader forårsaget af acetaldehyd, et kemikalie, der produceres, når alkohol behandles. De fokuserede deres opmærksomhed på en bestemt celletype: blodstamceller.
Blodstamceller, der findes i blod og knoglemarv, er umodne blodlegemer, der kan udvikle sig til enhver form for blodlegemer, herunder hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer. Det er vigtigt at forstå, hvordan alkohol beskadiger disse celler, da defekte stamceller vides at forårsage kræft.
Da alkohol nedbrydes i tarmen, konverterer bakterier det til store mængder acetaldehyd, et kemikalie, der tidligere har vist sig at forårsage kræft hos dyr.
Efter analysen fandt forskerne, at acetaldehyd faktisk kunne beskadige og bryde DNA i blodstamceller. Kromosomer blev omarrangeret, og DNA-sekvensen blev permanent ændret i stamceller.
Lead undersøgelsesforfatter Prof. Ketan Patel siger, ”Nogle kræftformer udvikler sig på grund af DNA-beskadigelse i stamceller. Mens nogle skader forekommer tilfældigt, tyder vores fund på, at drikke alkohol kan øge risikoen for denne skade. ”
Selvforsvarsmekanismer
Ved siden af ny indsigt i den skade, som ethanol forårsager stamceller, afdækkede forskerne nye oplysninger om de beskyttelsesmekanismer, som vores kroppe anvender som reaktion på alkohol.
Enzymer kaldet aldehyddehydrogenaser (ALDH'er) udgør den første forsvarslinje mod alkoholrelateret skade. ALDH'er nedbryder alkohol i acetat, "som vores celler kan bruge som energikilde."
Millioner af mennesker - for eksempel mange østasiere - har lave niveauer af ALDH eller defekte kopier af enzymerne. Dette betyder, at der opbygges giftigt acetaldehyd i kroppen. Disse individer vil opleve skyllede kinder i historien og potentielt føle sig syge.
Da forskerne undersøgte mus uden ALDH, fandt de ud af, at alkohol forårsagede fire gange så meget skade på DNA sammenlignet med mus, der kunne producere ALDH.
Ud over ALDH har kroppen en række andre sekundære mekanismer, der kan reparere forskellige typer DNA-skader. Men disse mekanismer fungerer ikke altid; nogle mennesker har mutationer, der gør dem ineffektive.
"Vores undersøgelse fremhæver, at ikke at være i stand til at behandle alkohol effektivt kan føre til en endnu højere risiko for alkoholrelateret DNA-beskadigelse og derfor visse kræftformer."
Prof. Ketan Patel
”Men,” fortsætter han, “det er vigtigt at huske, at alkoholclearings- og DNA-reparationssystemer ikke er perfekte, og alkohol kan stadig forårsage kræft på forskellige måder, selv hos mennesker, hvis forsvarsmekanismer er intakte.”
Alkohol er kendt for at give anledning til kræft, og undersøgelser som dette hjælper os med at forstå hvorfor og i sidste ende vil hjælpe med at forebygge eller bremse alkoholrelateret kræft.
Som professor Linda Bauld, fra Cancer Research U.K., siger: "Denne tankevækkende forskning fremhæver den skade, som alkohol kan gøre på vores celler og koster nogle mennesker mere end bare tømmermænd."
