Mennesker og autoimmune sygdomme udvikler sig fortsat sammen
Evnen til at bekæmpe sygdom er en drivkraft i menneskets overlevelse. Betændelse er opstået som et nøglevåben i denne proces. Når patogener ændrer sig og udvikler sig, tilpasser immunsystemet sig for at holde trit.
Men i hvilket omfang kan sådanne evolutionære tilpasninger også give anledning til autoimmune tilstande som lupus og Crohns sygdom?
Dette var et centralt spørgsmål i en nylig tid Tendenser i immunologi gennemgang af to forskere fra Radboud Universitet i Nijmegen, Holland.
For at løse problemet undersøgte første forfatter Jorge Domínguez-Andrés, en postdoktorforsker inden for molekylær biovidenskab, og seniorforfatter Prof.Mihai G. Netea, formand for eksperimentel intern medicin, undersøgelser inden for virologi, genetik, mikrobiologi og immunologi. .
De fokuserede på mennesker af afrikansk eller eurasisk afstamning, og hvordan deres forfædres oprindelse kan have påvirket deres risiko for autoimmune sygdomme.
Af særlig interesse var, hvor almindelige patogener i forskellige samfund var relateret til ændringer i folks DNA, især når dette involverede betændelse.
Et immunforsvar under udvikling
Holdet fandt ud af, at de genetiske ændringer gjorde det sværere for patogeninfektioner at tage fat.
Over tid ser det imidlertid ud til, at inflammationsrelaterede sygdomme, såsom inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom og lupus, er dukket op sammen med forbedringer i immunforsvaret.
Resultaterne antyder også, at det menneskelige immunsystem fortsætter med at udvikle sig og tilpasse sig ændringer i miljø og livsstil.
”Der ser ud til at være en balance,” siger Domínguez-Andrés.
"Mennesker udvikler sig for at opbygge forsvar mod sygdomme," fortsætter han, "men vi er ikke i stand til at stoppe sygdommen, så den fordel, vi får på den ene side, gør os også mere følsomme over for nye sygdomme på den anden side."
Han bemærker, at autoimmune sygdomme hos nutidens mennesker har tendens til at dukke op senere i livet. Disse ville ikke have forårsaget sundhedsmæssige problemer for vores forfædre, fordi deres liv var meget kortere.
”Nu hvor vi lever så meget længere,” forklarer han, “kan vi se konsekvenserne af infektioner, der skete med vores forfædre.”
Eksemplet på malaria
Et af eksemplerne, som Domínguez-Andrés og Netea dækker detaljeret i deres gennemgang, er malaria.
"Blandt forskellige smitsomme sygdomme," skriver de, "har malaria udøvet det højeste evolutionære pres på samfundene over det afrikanske kontinent."
Malaria er en mygbåren sygdom, der gør folk meget syge med influenzalignende symptomer, såsom kulderystelser og høj feber.
Mens der har været store fremskridt i kampen for at kontrollere og eliminere den potentielt dødelige sygdom, fortsætter den med at true næsten halvdelen af verdens befolkning ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
Årsagen til malaria er parasitter, der hører til arten Plasmodium. Disse parasitter spredes til mennesker gennem smittede kvindes bid Anopheles myg.
Domínguez-Andrés og Netea bemærker det Plasmodium har inficeret mennesker i Afrika i millioner af år. I løbet af denne periode har immunforsvaret hos disse menneskelige befolkninger udviklet sig stærkere modstandsdygtighed over for infektion ved at øge inflammation.
Ulempen ved stigende betændelse for at modstå smitsom sygdom er imidlertid, at det favoriserer sundhedsmæssige problemer, der har tendens til at opstå senere i livet.
Moderne mennesker af afrikansk afstamning er mere tilbøjelige til at udvikle sådanne tilstande, som inkluderer åreforkalkning og andre hjerte-kar-sygdomme.
Et andet eksempel på, hvordan forfædres ændringer i DNA efterlader aftryk i moderne menneskers immunsystem, er blandingen af tidlige eurasiere med neandertalere.
Moderne mennesker, hvis genom indeholder rester af Neanderthal DNA, har immunsystemer, der er bedre i stand til at modstå staph-infektioner og HIV-1. Men de er også mere tilbøjelige til astma, høfeber og andre allergier.
Ny teknologi
Forbedringer i teknologien gør det mere muligt at finde de ulemper, der kan ledsage sygdomsbekæmpende tilpasninger.
Næste generations sekventering giver for eksempel forskere mulighed for at dykke dybere ned i, hvad der sker på DNA-niveau mellem patogener og de organismer, de inficerer.
Ikke kun bliver ny teknologi bedre til at afsløre genetiske ændringer, der opstod i vores forfædre, men det viser også, at det menneskelige immunsystem fortsætter med at udvikle sig og tilpasse sig.
I Afrika er der stadig stammer, der jager efter mad, som deres forfædre gjorde. Takket være nye værktøjer kan forskere se, hvordan tarmbakterierne i disse stammer er mere forskelligartede end for eksempel nutidige afroamerikanere, der køber mad i butikkerne.
Andre ændringer, der har haft en effekt på DNA, er de forbedringer af hygiejnen, der er sket i de seneste århundreder. Disse har reduceret eksponeringen for patogener og mangfoldigheden af tarmbakterier.
"Denne reducerede mikrobiota-mangfoldighed i vestlige samfund," forfatterne bemærker, "har været forbundet med en højere forekomst af de såkaldte 'civilisationssygdomme', såsom hjerte-kar-sygdomme, diabetes, fedme og autoimmune lidelser, som er meget usædvanlige. i jæger-samlersamfund sammenlignet med samfund, der lever en vestlig livsstil. ”
Domínguez-Andrés og Netea udvider deres forskning til befolkninger, hvis forfædre er andet end afrikansk eller eurasisk.
"I dag lider eller drager vi fordel af forsvar, der er indbygget i vores DNA af vores forfædres immunsystem, der bekæmper infektioner eller bliver vant til nye livsstiler."
Jorge Domínguez-Andrés, Ph.D.
