Kræft i bugspytkirtlen: To-hit behandlingstilgang viser løfte
Det kan være muligt at behandle kræft i bugspytkirtlen ved at bruge et lægemiddel til at få kræftcellerne til at afhænge af en enkelt energikilde, og et andet lægemiddel til at tage det væk fra dem.
Metoden ser lovende ud, efter at en nylig undersøgelse med succes testede den på kræftceller i bugspytkirtlen og mus i laboratoriet.
Forskerne, der ledede undersøgelsesarbejdet ved Lineberger Comprehensive Cancer Center i University of North Carolina (UNC) i Chapel Hill.
De håber, at resultaterne vil skabe nye muligheder for behandling af kræft i bugspytkirtlen, en sygdom, der typisk har en dårlig prognose.
I USA lever kun omkring 8,5 procent af befolkningen mere end 5 år efter en diagnose af kræft i bugspytkirtlen.
Journalen Naturmedicin har for nylig offentliggjort en artikel om de nye fund.
Første forfatter Kirsten Bryant, Ph.D., som er forskningsassistent professor ved UNC, siger, at det er tidlige dage, og at der stadig er meget arbejde at gøre. Der er spørgsmål at tage fat på og menneskelige kliniske forsøg med lægemiddelsikkerhed og effektivitet til at gennemføre.
Imidlertid forbliver hun forsigtigt optimistisk, især da et andet hold for nylig er kommet til en lignende konklusion i en anden undersøgelse.
"Dette kurerer måske ikke kræft i bugspytkirtlen, men det er endnu et skridt mod flere behandlingsmuligheder," bemærker Bryant.
Kræft i bugspytkirtlen og autofagi
Bugspytkirtlen er et stort, fladt organ, der sidder dybt inde i maven bag maven. Det producerer enzymer og hormoner, der hjælper med at fordøje mad og kontrollere blodsukkeret.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er kræft i bugspytkirtlen en af de "10 mest almindelige kræftformer", der opstår hos både mænd og kvinder i USA, og den er ansvarlig for omkring 7 procent af alle kræftdødsfald.
Kræft i bugspytkirtlen er vanskelig at opdage i sine tidlige stadier. Den dybe placering af organet inde i kroppen betyder, at tumorer og klumper ikke er lette at få øje på i rutineprøver. Når symptomer opstår, har kræft ofte allerede spredt sig, hvilket gør det udfordrende at behandle.
Den nye undersøgelse fokuserer på autofagi, som er et udtryk, der bogstaveligt talt betyder "selvspisning." Det er den proces, hvormed celler genbruger brugte materialer og frigiver energi som et resultat.
Forskerne udtænkte og testede en strategi, hvorved de fik kræftceller i bugspytkirtlen til at stole på autofagi som deres vigtigste brændstofkilde og derefter blokerede den.
De brugte en forbindelse for at forhindre kræftcellerne i at være i stand til at bruge andre energikilder, hvilket fik dem til at stole stærkt på autofagi, og derefter brugte de en anden forbindelse, der også indirekte blokerede det.
”Hvad vi fandt,” siger seniorundersøgelsesforfatter Channing J. Der, der er professor i farmakologi ved UNC, “er, hvis du lammer måske den mest betydningsfulde vej til energi - glykolyse - kræftcellen begynder virkelig at lide, og det skraler op autofagi. ”
Forøgelse af styrken af autofagi-hæmmere
I virkeligheden kan den strategi, som prof. Der og hans kolleger har udviklet, potentielt øge styrken af autofagihæmmere som kræftbehandling i bugspytkirtlen.
Tidligere undersøgelser har afsløret, at en nøgledriver til kræft i bugspytkirtlen er en mutation i KRAS gen. Men når forskere har forsøgt at udvikle behandlinger, der er målrettet mod mutationen, har de ikke mødt meget succes.
I mellemtiden har andre undersøgelser også fundet, at autofagi er mere aktiv i kræft i bugspytkirtlen med en muteret KRAS gen. Men forsøg på at blokere autofagi indirekte med hæmmeren hydroxychloroquin resulterede også i skuffelse.
Prof.Der antyder, at årsagen til, at forsøg med hydroxychloroquin mislykkedes, var at kræftcellerne skiftede til en anden energikilde.
”Kræftceller har mange muligheder for energi - vi kender mindst fire eller fem,” forklarer han.
Der og hans kolleger testede nogle ideer om humane bugspytkirtelceller og hos mus. De fandt, at lyddæmpning KRAS gjort celler mere afhængige af autofagi; det "lammede" effektivt deres evne til at bruge andre energikilder. Dette var en måde at svække dem på.
Holdet fandt derefter, at kombinere en forbindelse, der blokerer signaler "nedstrøms" for KRAS med autofagi-hæmmeren virkede hydroxychloroquin endnu bedre. De to forbindelser hjalp hinanden.
"Jeg vil fortsætte med at forbedre denne kombination til fremtidig brug og lede efter andre behandlingsstrategier, der kan gavne patienter med kræft i bugspytkirtlen."
Kirsten Bryant, Ph.D.
