Hjernereparerende protein kan føre til nye MS-lægemidler
Multipel sklerose er en ofte svækkende autoimmun sygdom præget af muskelsvaghed, synsproblemer, nedsat koordination og fysisk følelsesløshed. I øjeblikket fokuserer behandlinger af denne sygdom på at håndtere symptomerne, men hvad hvis vi kunne tackle deres hovedårsag i hjernen?
Selvom grundårsagerne til multipel sklerose (MS) forbliver ukendte, ved vi, at en faktor for dens symptomer er demyelinisering.
Under denne proces angriber og beskadiger immunsystemet myelin eller "belægningen" omkring axoner, som er fremspringene, der forbinder nerveceller i hjernen og rygmarv.
Som et resultat af denne skade forstyrres signaler, der transmitteres mellem nerveceller, deraf problemer med syn, koordination eller muskelkontrol. Derfor har den største udfordring for forskere, der er specialiserede i MS, været, hvordan man kan fremme remyelinering, som er oprettelsen af en ny myelin "kappe" på en effektiv og effektiv måde.
Ifølge en 2016-undersøgelse lever mere end 403.600 mennesker i USA med MS, mens en tidligere undersøgelse pegede på et anslået antal på 2,3 millioner mennesker diagnosticeret med tilstanden rundt om i verden.
Dr. Veronique Miron - ved MS Society Edinburgh Centre for MS Research i Storbritannien - og andre forskere gjorde et gennembrud inden for remyeliniseringsforskning, da de fandt ud af, at et protein kaldet activin-A spiller en vigtig rolle i fremme af myelinreparation.
På det tidspunkt kunne de ikke identificere den mekanisme, hvorved proteinet øger myelinering. Men nu har Dr. Miron og teamet opdaget, hvordan dette protein "tænder" reparationsprocessen.
Forskernes resultater er nu blevet offentliggjort i tidsskriftet Acta Neuropathologica.
'Tilskyndelse af celler til at fremstille ny myelin'
Dr. Miron og kolleger studerede myelinproduktionsmekanismen, hvor aktivin-A er impliceret både in vivo (ved anvendelse af musemodellen af MS) og in vitro (på humant væv leveret af MS Society Tissue Bank).
Forskerne fandt ud af, at de processer, der førte til produktionen af myelin, var afhængige af ekspressionen af en activin-A-receptor kaldet activinreceptor 2a (Acvr2a) på oligodendrocytter, en celletype, der er i stand til at skabe myelin.
Ser vi på vævsprøver doneret af mennesker, der havde levet med progressiv MS, så Dr. Miron og hendes team, at Acvr2a-niveauerne var signifikant højere i nervevæv, der havde gavn af remyelinering. Derimod blev Acvr2a-niveauer reduceret i væv uden tegn på myelinreparation.
Forskerne opdagede også Activin-A, binder sig til Acvr2a og signaliserer oligodendrocytterne for at starte deres reparationsarbejde på steder, hvor axonernes myelinskede er blevet beskadiget.
”Da vi først opdagede dette proteinaktivin-A,” bemærkede Dr. Miron, “vidste vi ikke nøjagtigt, hvilken rolle det spillede i remyelinering. Vi ved nu, at den binder sig til en bestemt receptor, som derefter får celler til at udføre myelinreparation. ”
Da remyeliantion er afgørende for at bremse sygdommens progression og potentielt stoppe den helt, siger Dr. Miron, at resultaterne af den aktuelle undersøgelse i sidste ende kan føre til et nyt lægemiddelmål.
”Dette er en virkelig spændende opdagelse, fordi [vi] nu kan fokusere vores indsats på at udvikle lægemidler, der er målrettet mod receptoren. Hvis vi kan gøre det, kan vi opmuntre celler til at fremstille nyt myelin, efter at der er sket skade i MS. ”
Dr. Veronique Miron
Nedenfor kan du se en video, hvor Dr. Miron forklarer relevansen af undersøgelsens resultater i behandlingen af MS, og hvordan de kan vise vejen til bedre og mere effektive behandlinger.
