Kræft: Almindeligt antibiotikum kan øge immunforsvaret
Ny forskning hos mus finder ud af, at indtagelse af antibiotikumet vancomycin inden strålebehandling ændrer gram-positive bakterier i tarmen, hvilket øger immunforsvaret og forbedrer antitumoreffekten af behandlingen.
Globalt er kræft fortsat den næstledende dødsårsag med omkring 9,6 millioner dødsfald registreret i 2018.
Lungekræft og brystkræft er de mest almindelige former for kræft, og lungekræft og tyktarmskræft forårsager det højeste antal dødsfald.
Strålebehandling er en af de mest almindelige former for terapi i kampen mod kræft. Faktisk gennemgår omkring 50% af mennesker strålebehandling på et eller andet tidspunkt under deres behandling. Normalt administrerer sundhedspersonale strålebehandling i kombination med kemoterapi.
Nogle forskere har opdaget, at indgivelse af strålebehandling i højere doser, men sjældnere, kan være en mere effektiv måde at styrke immunforsvaret i kampen mod kræft på, mens man behandler hjernetumorer.
Desuden udløser denne måde at administrere strålebehandling på - kaldet hypofraktioneret terapi - en immunologisk kædereaktion, der kulminerer med ødelæggelse af fjerne, ikke-bestrålede tumorer såvel som lokaliserede. Denne fjerne handling kaldes "den abscopale effekt."
Som forfatterne af den nye undersøgelse forklarer, har kombination af strålebehandling med immunterapi skabt stor klinisk interesse for nylig, da forskere håber, at de kan opnå en effekt svarende til den abscopale ved at gøre en måde at behandle en tumor lokalt på til en måde at behandle det systematisk.
Tidligere undersøgelser har også antydet, at tarmbakterier formidler immunresponset. Så forfatterne af det nye papir satte sig for at undersøge, om ændring af tarmbakterierne ved hjælp af et antibiotikum kan modulere kræfteffekterne af strålebehandling.
Andrea Facciabene, Ph.D. - lektor i strålingsonkologi ved University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine i Philadelphia - er seniorforsker bag den nye forskning, hvis resultater fremgår af Journal of Clinical Investigation.
Antibiotika øger strålebehandlingens effekter
Facciabene og kolleger valgte vancomycin som antibiotikum til at forstyrre musens tarmbakterier, fordi det udløser grampositive bakterier, og fordi dets virkning er begrænset til tarmen. Dette betyder, at det ikke påvirker resten af kroppens mikrobiom.
Forskerne administrerede antibiotika oralt til mus, der var blevet genetisk modificeret til at udvikle lungekræft, melanom eller livmoderhalskræft. Efter administration af antibiotika gav holdet musene hypofraktioneret terapi.
Disse eksperimenter afslørede, at vancomycin forbedrede antitumoreffekterne af strålebehandling. Det hjalp behandlingen med at dræbe ikke kun de kræftceller, som den målrettede direkte mod, men også de fjerne kræftceller, der var længere væk i kroppen.
Dette skete ved at forbedre funktionen af dendritiske celler. Disse celler fungerer som "sentineller" i immunsystemet og fortæller T-celler, at der er et antigen, og beder dem angribe det.
”Vores undersøgelse viser, at vancomycin ser ud til at øge effekten af den hypofraktionerede stråling i sig selv på det målrettede tumorsted, samtidig med at den hjælper den abscopale virkning og hjælper immunsystemet med at bekæmpe tumorer væk fra behandlingsstedet,” forklarer Facciabene.
"Da vancomycin er et meget anvendt klinisk middel med en relativt sikker profil, øger disse fund potentialet for at bruge dette antibiotikum til at øge virkningerne af [strålebehandling] hos [mennesker] med kræft."
Andrea Facciabene et al.
Det er "klart [...] at antibiotika spiller en rolle og potentielt kan påvirke behandlinger og resultater for kræftpatienter," tilføjer Facciabene. Forskerne arbejder nu på at oversætte deres fund til et klinisk fase I-forsøg med mennesker.
"Baseret på vores fund", konkluderer undersøgelsesforfatterne, "foreslår vi brug af tarmmodulation på en patientspecifik måde for at oversætte lokale antitumoreffekter af [strålebehandling] til et systemisk respons, der kan målrette metastatisk sygdom."
Forskerne bemærker også, at mere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå den rolle, som specifikke bakteriestammer spiller i modulering af kroppens immunrespons.
