Kræft: 'Off-the-shelf' stamcellebehandling indgår i klinisk forsøg
I et første-i-sin-forsøg i USA tester forskere en stamcelleafledt naturlig dræbercelleimmunterapi hos mennesker med uhelbredelig kræft.
Kræft følger hjertesygdomme som verdens næststørste morder. I USA dør anslået 606.880 mennesker på grund af kræft i 2019.
Med fremkomsten af immunterapi håbede forskere at øge en persons immunsystem for at bekæmpe og ødelægge tumorer effektivt.Selvom denne type terapi har ændret behandlingslandskabet for kræft såsom melanom fuldstændigt, er der stadig et betydeligt antal mennesker, hvis tumorer kan unddrage sig deres immunsystem.
Natural Killer (NK) celler slutter sig til f.eks. Adoptiv celleoverførsel og kontrolpunkthæmmere på listen over immunterapier. Disse specialiserede hvide blodlegemer er udstyret med en kraftig rustning af værktøjer til at gøre kort arbejde med kræftceller.
Nu kører forskere ved University of California (UC) San Diego School of Medicine et klinisk forsøg med industriel samarbejdspartner Fate Therapeutics for at undersøge NK-celler både alene og i kombination med kontrolpunkthæmmere hos mennesker med avancerede solide tumorer.
En særlig faktor adskiller denne undersøgelse fra andre, der bruger NK-celler til lignende formål.
Denne "off-the-shelf" NK-immunterapiforsøg er den første i USA, der bruger celler, som forskerne har afledt af inducerede pluripotente stamceller (iPS).
Brug af stamceller til at dræbe kræft
Forskere udviklede først iPS-celler i 2006 ved at tænde fire sovende gener i hudceller. At gøre dette ændrede disse cellers egenskaber fuldstændigt og vendte dem tilbage til en embryonlignende tilstand.
Nu hyldet bredt som et alternativ til embryonale stamceller, kan iPS-celler, ligesom deres embryonale kolleger, udvikle sig til enhver type celle.
For forskere, der arbejder med celleterapier, giver dette en løsning på en vigtig anstødssten i at fremme deres teknologier til klinisk anvendelse.
Mange terapier bruger en patients egne celler eller celler fra en donor. Mens denne type personaliseret behandling er grundpillerne i de nuværende celleterapiapplikationer, er det dyrt og tidskrævende.
Brug af iPS-celler tillader på den anden side forskere at producere en uendelig strøm af celler. Alt, hvad de har brug for, er en robust metode til at gøre iPS-celler til den bestemte celletype, som de har brug for.
En enkelt iPS-celle kan således blive en ”off-the-shelf” kilde til celler til terapi, som det er let at producere igen og igen.
Tilbage i 2013 udviklede Dr. Dan Kaufman - professor i medicin i afdelingen for regenerativ medicin og direktør for celleterapi ved UC San Diego School of Medicine - og hans team en metode til at udvide et stort antal NK-celler fra humane iPS-celler til kræft terapi.
De offentliggjorde metoden i tidsskriftet Stamceller Translationsmedicin.
Efter omfattende præklinisk test gav Food and Drug Administration (FDA) Dr. Kaufman og Fate Therapeutics klarsignal i november sidste år til at oprette et klinisk fase I-forsøg til at teste deres iPS-afledte NK-immunterapi hos mennesker med avancerede solide tumorer.
Første 'off-the-shelf' kræftimmunterapi
Fase I-forsøget startede i februar og vil omfatte op til 64 personer med avanceret, ubehandlet kræft. Hovedformålet med forsøget er at vurdere sikkerheden ved behandlingen. De andre mål er at bestemme, i hvilket omfang tumorer reagerer på NK-cellebehandling og at finde ud af, hvor længe cellerne forbliver i deltagernes kroppe.
Holdet administrerer cellerne en gang om ugen i 3 uger, enten alene eller i kombination med en af tre kontrolpunkthæmmere, nemlig nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab.
Undersøgelsen er et åbent forsøg, hvilket betyder, at alle deltagerne i studiet ved, hvilken behandling de får.
”Dette er en milepæl inden for området stamcellebaseret medicin og kræftimmunterapi,” forklarer Dr. Kaufman i en pressemeddelelse. "Dette kliniske forsøg repræsenterer den første anvendelse af celler produceret af humane inducerede pluripotente stamceller til bedre behandling og bekæmpelse af kræft."
”Sammen med Fate Therapeutics har vi været i stand til at vise i præklinisk forskning, at denne nye strategi til fremstilling af pluripotente stamceller-afledte naturlige dræberceller effektivt kan dræbe kræftceller i cellekultur og i musemodeller,” fortsætter han.
Den første person, der modtog behandling som en del af retssagen, var Derek Ruff. Efter 10 års remission har Mr. Ruff tyktarmskræft i fase 4, som skrider frem på trods af aggressiv behandling.
”At komme til et [National Cancer Institute] kræftcenter betyder meget for mig. Mine muligheder er ellers ikke gode. Nogle mennesker vælger muligvis ikke et klinisk forsøg, men for mig vil jeg have en chance for en kur. ”
Derek Ruff
Det vil tage et stykke tid, før resultaterne af forsøget foreligger, med forventningerne om, at undersøgelsen løber ind i 2022. Det baner dog ikke kun for en ny generation af immunterapier til behandling af kræft, men også for andre iPS-afledte celler terapier at følge. Se dette rum.
