Kolorektal kræft: Forskere standser væksten med cannabinoide forbindelser
Forskere har identificeret flere cannabinoide forbindelser, der potentielt kan behandle kolorektal cancer.
Et hold ved Pennsylvania State University College of Medicine i Hershey testede hundreder af cannabinoider på forskellige typer humane kolorektale kræftceller i laboratoriet.
Af disse viste 10 syntetiske cannabinoider evnen til at stoppe kræftcellevækst. De velkendte cannabisforbindelser tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) viste ubetydelig evne til at gøre det samme.
Forskerne ser deres fund som et udgangspunkt for yderligere undersøgelser for bedre at forstå de kræfteffekter, som de observerede, og for at evaluere forbindelsernes potentiale for lægemiddeludvikling.
De rapporterer deres resultater i et papir, der findes i tidsskriftet Cannabis- og cannabinoidforskning.
”Nu hvor vi har identificeret de forbindelser, som vi mener har denne aktivitet,” siger seniorundersøgelsesforfatter Prof. Kent E. Vrana, der er formand for Institut for Farmakologi, “kan vi tage disse forbindelser og begynde at prøve at ændre dem til gøre dem mere potente mod kræftceller. ”
”Og så til sidst kan vi undersøge potentialet for at bruge disse forbindelser til at udvikle medicin til behandling af kræft,” tilføjer han.
Kolorektal kræft og cannabinoider
Ifølge World Cancer Research Fund er kolorektal kræft den "tredje mest almindelige kræft over hele verden."
Dette er også tilfældet i USA, hvor et nationalt overvågningsprogram har estimeret, at kolorektal kræft tegnede sig for 8,1 procent af alle nye kræftforekomster i 2018.
I flere årtier er de samlede satser for kolorektal kræftdiagnoser og dødsfald faldet støt i de amerikanske eksperter tilskriver dette i vid udstrækning ændringer i risikofaktorer, mere udbredt screening og bedre behandlinger.
Imidlertid maskerer dette samlede fald en modsat tendens, idet satser og dødsfald som følge af tyktarmskræft stiger blandt dem, der er 50 år og derunder. Årsagerne til dette forbliver uklare, selvom nogle antyder, at fedme, ændringer i diæt og en stigning i stillesiddende livsstil kan være involveret.
Cannabinoider er et udtryk, som forskere bruger til at henvise til en stor gruppe af forbindelser, der for det meste udøver deres effekt gennem cannabinoidreceptorer.
En receptor er et signalmodtagende protein, der sidder på eller inde i celler og kan ændre celleopførsel, når den binder til et molekyle, der matcher dets affinitet.
Der er tre hovedkategorier af cannabinoider. Phytocannabinoider er dem, der forekommer naturligt i cannabis- eller marihuana-planten; endocannabinoider er dem, der opstår i kroppen; mens syntetiske cannabinoider er dem, som forskere skaber i laboratoriet.
Forskning i medicinske anvendelser af cannabinoider har haft en tendens til at fokusere på behandling af smerter og tilstande som angst og depression.
For nylig har forskere imidlertid vist voksende interesse for de potentielle kræfteffekter af cannabinoider.
Undersøgelse med fokus på syntetiske cannabinoider
I den nylige undersøgelse valgte forskerne at undersøge syntetiske cannabinoider. Fra et "bibliotek med 370 molekyler" identificerede de 10 syntetiske cannabinoider, der "hæmmede cellelevedygtighed" i syv typer kolorektal cancerceller, der kom fra humane tumorer.
Prof. Vrana forklarer, at kræft kan opstå i celler på flere forskellige måder. "Hver af de syv celler, vi testede," siger han, "havde en anden årsag eller mutation, der førte til kræften, selvom de alle var tyktarmsceller."
For at screene kandidatbiblioteket dyrkede han og hans team først kræftcellerne i 8 timer og behandlede dem derefter med en af forbindelserne i yderligere 48 timer.
Hvis en forbindelse viste tegn på at være i stand til at reducere levedygtigheden i en type kolorektal kræftcelle, testede forskerne den derefter på de seks andre typer.
Efter yderligere test og analyser nedfældede de antallet ned til 10 forbindelser.
”Her demonstrerede vi, at 10 syntetiske forbindelser er yderst effektive og moderat potente til at reducere levedygtigheden af syv [kolorektal cancer] cellelinjer,” bemærker forfatterne.
Af sammenlignings skyld kørte de også test på de to kendte phytocannabinoider THC og CBD. Disse viste imidlertid en ubetydelig evne til at begrænse levedygtighed i kolorektal cancercelle.
De 10 forbindelser tilhører tre forskellige klasser af syntetisk cannabinoid. Klasserne har mange ligheder, men de har også nogle små forskelle.
Prof. Vrana siger, at der er behov for yderligere forskning for bedre at forstå, hvordan forbindelserne fungerer, og hvordan man gør dem mere potente og effektive mod kolorektal kræft.
"Vi ved, hvordan en af dem fungerer," bemærker professor Vrana, "" hvilket er ved at hæmme celledeling generelt. "
"Vi fandt også ud af, at de mest potente og effektive forbindelser ikke ser ud til at virke gennem traditionelle marihuana-receptorer, selvom vi endnu ikke er sikre på den nøjagtige mekanisme."
Professor Kent E. Vrana
