Svampe fra tarmen kan fremme kræft i bugspytkirtlen
De svampe, der lever i kroppen og deres indvirkning på menneskers sundhed, har ikke fået så meget opmærksomhed fra forskere som bakterier. Denne situation kan være ved at ændre sig, da en ny undersøgelse afslører, at svampe, der lever i tarmen, ser ud til at have en rolle i kræft i bugspytkirtlen.
I en nylig Natur papir beskriver forskerne, hvordan de undersøgte tarmsvampe hos mus og mennesker med kræft i bugspytkirtlen.
Holdet fandt ud af, at visse svampearter i tarmen kan komme ind i bugspytkirtelkanalen, som er røret, som bugspytkirtlen bruger til at levere fordøjelsessaft til tarmene.
Mikroorganismerne når bugspytkirtlen ved at rejse gennem kanalen i den modsatte retning af fordøjelsesvæskerne.
Den nye undersøgelse viser, at når bugspytkirtelkræft er til stede, adskiller svampepopulationen af bugspytkirteltumorer og tarmen sig fra raske mus og mennesker.
Forskerne fandt også, at det at give mus med den mest almindelige form for kræft i bugspytkirtlen et stærkt svampedræbende lægemiddel kunne reducere deres tumorer med op til 40%.
"Mens tidligere undersøgelser fra vores gruppe har vist, at bakterier rejser fra tarmen til bugspytkirtlen," siger medforfatter undersøgelsesforfatter Dr. George Miller, MD, fra New York University (NYU) School of Medicine i New York City, " vores nye undersøgelse er den første til at bekræfte, at også svampe foretager den tur, og at relaterede ændringer i svampepopulationen fremmer tumorstart og vækst. ”
Bugspytkirtlen og kræft
Bugspytkirtlen er et stort, tyndt organ, der sidder bag maven, dybt inde i maven. Det producerer væsker, der hjælper med at fordøje mad og kontrollere blodsukkeret.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er kræft i bugspytkirtlen blandt de 10 mest almindelige kræftformer hos både mænd og kvinder i USA, hvor incidensen er steget med næsten 1,2% om året i løbet af det sidste årti.
Ifølge estimater fra National Cancer Institute (NCI), en af National Institutes of Health (NIH), vil 56.770 mennesker i USA finde ud af, at de har kræft i bugspytkirtlen i 2019, mens 45.750 vil dø af sygdommen. Disse tal repræsenterer henholdsvis 3,2% af alle nye kræfttilfælde og 7,5% af alle kræftdødsfald.
Orgelets dybe placering inde i kroppen betyder, at kræft i bugspytkirtlen er vanskelig at få øje på i sine tidlige stadier. For mange mennesker er kræften allerede avanceret, når de får en diagnose, hvilket gør det sværere at behandle.
NCI anslår også, at kun 9,3% af mennesker med kræft i bugspytkirtlen i løbet af 2009–2015 overlevede 5 år eller mere efter deres diagnose.
Der findes forskellige typer kræft i bugspytkirtlen afhængigt af vævstype og oprindelsessted. Den mest almindelige af disse - og emnet for undersøgelsen - er bugspytkirtel ductal adenocarcinom (PDA), som tegner sig for omkring 90% af kræft i bugspytkirtlen.
Undersøgelse spores fremskridt med svampe fra tarmene
I den nylige undersøgelse analyserede Dr. Miller og kolleger afføringsprøver fra mus med og uden PDA. De brugte sofistikerede statistiske og genomiske værktøjer til at overvåge arterne og antallet af svampe i løbet af 30 uger.
Ved at mærke fluorescerende proteiner på svampene var holdet også i stand til at spore deres rejse fra tarmene ind i bugspytkirtlen.
Ved hjælp af disse forskellige mål og sporingsværktøjer så forskerne, hvordan svampepopulationer ændrede sig i løbet af undersøgelsesperioden.
De fandt ud af, at de kræft- og ikke-kræftagtige murine bugspytkirtler varierede i størrelse og sammensætning af deres svampepopulationer. De så også disse forskelle i humane bugspytkirtelprøver.
Den mest bemærkelsesværdige forskel var en stor stigning i arten, der tilhører slægten Malassezia i kræftvæv.
Andre svampearter, såsom dem der tilhører Parastagonospora, Saccharomycesog Septoriella, steg også, men i mindre grad.
”Det har vi længe vidst Malassezia svampe - der generelt findes på huden og hovedbunden - er ansvarlige for skæl og nogle former for eksem, men nylige undersøgelser har også knyttet dem til hud- og kolorektal kræft, ”siger forfatter forfatterstuderende Deepak Saxena, ph.d. i College of Dentistry ved NYU.
”Vores nye fund tilføjer bevis for, at Malassezia er også rigeligt i bugspytkirteltumorer. ”
Deepak Saxena, Ph.D.
Holdet fandt ud af, at behandling af mus med et stærkt antifungalt lægemiddel kaldet amphotericin B reducerede tumorvægten med 20-40%. Behandlingen reducerede også duktal dysplasi, et tidligt stadium i udviklingen af kræft i bugspytkirtlen, med 20-30%.
Antifungal behandling øgede også kræftstyrken i gemcitabin, et standard kemoterapimedicin, med 15-25%, bemærker forskerne.
Malassezia udløser immunmekanisme
Yderligere eksperimenter afslørede, at kræft i bugspytkirtlen vokser 20% hurtigere, når organet kun indeholder Malassezia arter. Forskerne opdagede dette, da de genindførte disse svampe i bugspytkirtlen hos behandlede mus.
Når andre almindelige svampe er til stede ved siden af Malassezia art vokser kræften ikke så hurtigt.
Baseret på disse og andre resultater antyder forskerne det Malassezia øger risikoen for kræft i bugspytkirtlen ved at udløse komplementkaskaden - en immunmekanisme.
Komplementkaskaden tilhører en gammel del af immunsystemet, der bekæmper infektion. Det kan imidlertid også fremme cellevækst, efter at infektionen er løst, og helingsfasen er begyndt.
Tidligere undersøgelser har vist, at i kombination med defekte gener kan komplementkaskaden fremme den type aggressiv vævsvækst, der forekommer i kræft.
