Er en lille prøve snublet over en måde at vende biologisk aldring på?
I et lille klinisk forsøg ledte forskere efter et middel til at genoprette thymus - kirtlen, der danner og frigiver vigtige immunceller. Ved at gøre det lykkedes det dem faktisk at vende forskellige aspekter af biologisk aldring.
Thymuskirtlen, der er placeret mellem lungerne, er det organ, inden for hvilket T-celler - en kritisk population af immunceller - modnes.
Denne kirtel har også en ejendommelighed. Efter at en person har nået puberteten, begynder den en involveringsproces, hvilket betyder, at den bliver mindre og mindre aktiv og gradvist begynder at krympe i størrelse.
Undersøgelser har vist, at tymisk involvering påvirker størrelsen af immuncellepopulationer relateret til det, muligvis forårsager ændringer i biologiske mekanismer, når folk når deres 60'ere.
Prof. Steve Horvath fra University of California, Los Angeles School of Public Health og kolleger satte sig oprindeligt for at se, om de kunne genoprette funktionen i den aldrende tymus.
I studieopgaven offentliggjorde de for nylig i tidsskriftet Aldringscelle, forklarer de, at “[t] hymisk involvering fører til udtømning af kritiske immuncellepopulationer, [...] og er forbundet med aldersrelaterede stigninger i kræftforekomst, infektiøs sygdom, autoimmune tilstande, generaliseret betændelse, åreforkalkning og årsag dødelighed. ”
Af de grunde, der er skitseret ovenfor, organiserede og gennemførte forskerne, hvad de mener er et første klinisk forsøg: TRIIM (Thymus Regeneration, Immunorestoration, and Insulin Mitigation).
Undersøgelsen fandt sted mellem 2015–2017, og forskerne var tilfredse med de resultater, de opnåede. De fandt ud af, at det var muligt at genoprette thymisk funktion og reducere risikoen for aldersrelaterede tilstande og sygdomme forbundet med dårlig immunsystemreaktion.
De havde også en behagelig overraskelse. I slutningen af forsøget fandt forskerne, at blandingen af lægemidler, de brugte til at genoprette thymuskirtlen, også havde vendt andre aspekter af biologisk aldring.
'Betydeligt reduceret' biologisk alder
En persons biologiske alder refererer ikke til, hvor gammel de er i konventionelle år, men til hvor meget deres biologiske mekanismer er ældet ifølge deres epigenetiske ure - markører, der indikerer, hvordan ændringer i forskellige cellulære mekanismer har påvirket genekspression.
Til deres forsøg rekrutterede prof. Horvath og team 10 raske voksne mænd i alderen 51–65 år. Forskerne var i stand til at bruge og analysere data indsamlet fra ni af disse personer.
I den første uge af det kliniske forsøg gav forskerne deltagerne rekombinant humant væksthormon (rhGH). I sin naturlige tilstand understøtter rhGH mange forskellige aspekter af cellulær sundhed, såsom cellevækst og regenerering.
Tidligere undersøgelser - nogle udført på dyr og andre med deltagelse af personer med hiv - har afsløret bevis for, at rhGH kunne hjælpe med at genoprette thymusfunktion samt immunsystemets effektivitet.
Til regime med rhGH tilføjede forskerne gradvist steroidhormonet dehydroepiandrosteron (DHEA) og derefter metformin, et lægemiddel, der hjælper med at øge insulinfølsomheden.
Prof. Horvath og team gennemførte MR-billeddannelse, forskellige blodprøver og epigenetiske aldersforsøg på forskellige stadier af forsøget for at finde ud af, om deres tilgang havde været en succes.
Forskerne fandt ud af, at de havde ret i at tro, at kombinationen rhGH, DHEA og metformin kunne genoprette thymuskirtlen senere i livet. De opdagede også, at interventionen havde "vendt tilbage" deltagernes biologiske aldersure. Efterforskerne skriver:
”Skønt epigenetiske aldersgrupper i gennemsnit var lavere end deres kronologiske alder ved baseline, blev den epigenetiske alder ikke desto mindre markant nedsat ved behandling [...] med en gennemsnitlig ændring i [forskellen mellem epigenetisk alder og kronologisk alder] efter 12 måneder 2,5 år. ”
Selvom disse resultater er lovende og indikerer, at det kan være muligt at vende tegn på biologisk aldring, advarer forskerne også om, at prøveprøven var meget lille.
De anbefaler, at fremtidige undersøgelser skal sigte mod at replikere disse fund i større kohorter for at kontrollere deres gyldighed.
Forskergruppen bemærker også, at deres forsøg modtog økonomisk støtte fra Intervene Immune, Inc., et firma med en særlig interesse i at vende thymisk involution og vende aldring af immunsystemet.
