Keto-diæt kan gøre kræftbehandling mere effektiv
En ny undersøgelse hos mus finder ud af, at den ketogene diæt eller keto diæt hjælper med at eliminere bivirkningerne af en ny generation af kræftlægemidler.
I de senere år har forskere testet en ny klasse af kræftlægemidler.
De retter sig mod en bestemt molekylær vej, der har vist sig at være defekt i mange typer kræft.
Specifikt retter disse lægemidler sig mod en cellesignaleringsvej kaldet phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), som aktiveres af insulin.
Tidligere undersøgelser har vist, at mutationer i denne kinase eller enzym er til stede i de fleste tumorer.
Så i et forsøg på at hæmme denne vej er der udviklet over 50 lægemidler med flere kliniske forsøg, der tester deres effektivitet.
Indtil videre har resultaterne af disse forsøg imidlertid været skuffende; for det meste er stoffernes virkning hit-or-miss, eller deres toksicitet er for høj.
At tage disse stoffer fører ofte til hyperglykæmi eller unormalt høje niveauer af blodsukker. Dette sker, fordi hæmning af stien får insulinet til at falde, hvilket øger blodsukkeret.
Når bugspytkirtlen ikke er i stand til at kompensere for tabet ved at producere mere insulin, skal patienter stoppe med at tage stofferne. Nu kan forskere ledet af Benjamin D. Hopkins, en postdoktorassistent ved Weill Cornell Medicine i New York City, NY dog muligvis have fundet en vej rundt dette problem.
Den "trendy" ketogene diæt - en diæt med højt fedtindhold men meget lavt kulhydratindhold - kan være den bedste måde at øge effekten af disse nye generationers behandlinger på og undgå deres bivirkninger.
Forskerne offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Natur.
Insulin påvirker effekten af kræftlægemidler
Hopkins og kolleger undersøgte effekten af et PI3K-hæmmende lægemiddel kaldet buparlisib i en musemodel af kræft i bugspytkirtlen.
Modellen afslørede, at stigende insulinniveauer genaktiverer PI3K-banen og besejrer formålet med kræftlægemidlet.
”At genaktivere PI3K i tumoren gør lægemidlet relativt ineffektivt,” forklarer den tilsvarende studieforfatter Lewis C. Cantley, professor i kræftbiologi inden for medicin ved Weill Cornell Medicine.
”Den stigende stigning i insulin redder tumoren fra døden,” fortsætter han. Så for at imødegå denne effekt besluttede forskerne at prøve et par forskellige blodsukker- og insulinregulerende lægemidler. De behandlede en gruppe mus med diabetesmedicin og en anden med en ketogen diæt.
'En virkelig innovativ tilgang til kræft'
Af alle de testede behandlinger fungerede keto-diæten bedst ved både at holde blodsukker og insulin i skak og samtidig hæmme tumorvækstsignaler.
"Den ketogene diæt viste sig at være den perfekte tilgang," siger Hopkins. "Det reducerede glykogenlagrene, så musene ikke kunne frigive glukose som reaktion på PI3K-hæmning."
"Dette antyder," fortsætter han, "at hvis du kan blokere spidser i glukose og den efterfølgende insulinfeedback, kan du gøre stofferne meget mere effektive til at kontrollere kræftvækst."
Medforfatter Dr. Siddhartha Mukherjee - lektor i medicin ved Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons i New York City, NY - vejer også ind på resultaterne.
”Denne undersøgelse repræsenterer en virkelig innovativ tilgang til kræft. I årtier har vi forsøgt at ændre menneskelig stofskifte for at gøre kræftceller mere følsomme over for kemoterapi eller målrettede lægemidler. ”
Dr. Siddhartha Mukherjee
”Det faktum, at dette lægemiddel i sig selv muliggjorde en slags modstand - i det mindste i dyremodeller - kommer som en total overraskelse,” tilføjer han. "Vi er glade for at prøve denne tilgang hos mennesker."
Forfatterne advarer imidlertid om, at dette er en kombinationsmetode, og at keto-dietten alene ikke hjælper med at hæmme kræft, men kan endda have den modsatte effekt.
Nogle mus, der fodrede en keto-diæt uden også at tage PIK3-hæmmere, havde hurtigere voksende leukæmier, rapporterer forskerne.
I fremtiden ønsker forskerne at tage kombinationsbehandlingen til humane kliniske forsøg til behandling af brystkræft, endometriecancer og blodkræft.
"Vi er nødt til at sikre, at der ikke er nogen uventet toksicitet," siger prof. Cantley. "I ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel, der er målrettet mod PI3K-enzymet, skal patienten have deres diæt administreret omhyggeligt."
