Rapamycin har en aldringseffekt på menneskelig hud
En nylig undersøgelse har rapporteret, at rapamycin, et lægemiddel, der længe har fungeret som en immunundertrykker, også kan nedsætte aldring i menneskelig hud.
Det lille kliniske forsøg viste, at regelmæssig anvendelse af rapamycin på bagsiden af hænderne ser ud til at reducere rynker og hængende og forbedre hudtonen.
Efter 8 måneder viste de fleste af de hænder, der havde fået rapamycin-behandling, en stigning i kollagen og lavere niveauer af en aldringsmarkør i hudceller sammenlignet med placebo.
I en nylig Gerovidenskab papir konkluderer forskerne, at rapamycinbehandling viste en "klar indvirkning" på hudens aldring på både molekylært og klinisk niveau.
Holdet, der ledede forsøget, kommer fra Drexel University College of Medicine i Philadelphia, PA, hvor seniorstudieforfatter Christian Sell, Ph.D., er lektor i biokemi og molekylærbiologi.
Siden opdagelsen af rapamycin i påskeøens jord for et halvt århundrede siden, har forskere fundet ud af, at den bakterielle svampedræbende forbindelse har mange virkninger i kroppen.
Lægemidlet, der tager sit navn fra Rapa Nui, det oprindelige udtryk for Stillehavsøen, kan undertrykke immunsystemet og forhindre cellereplikation hos pattedyr.
Rapamycins indvirkning på celler
En vigtig mekanisme, hvorigennem rapamycin interagerer med celler, er det passende navngivne mekanistiske mål for rapamycin (mTOR). Undersøgelser har knyttet forstyrrelsen af denne vej til kræft, fedme og diabetes samt genetiske og neurologiske tilstande.
En tidligere undersøgelse foretaget af Sell og kolleger havde vist, at rapamycin kunne forbedre cellefunktionen og langsom ældning i dyrkede celler.
Andre forskere har også vist, at ved at blokere TOR-proteiner i gærceller får rapamycin, at gæren vokser mindre celler, der lever længere.
"Hvis du rampe stien ned, får du en mindre fænotype," forklarer Sell.
Forskere har også opdaget, at rapamycin kan bremse ældningen hos fluer, orme og mus.
"Når du bremser væksten, ser det ud til, at du forlænger levetiden og hjælper kroppen med at reparere sig selv - i det mindste hos mus," fortsætter Sell og bemærker, "Dette svarer til det, der ses i kaloribegrænsning."
Den nye undersøgelse er imidlertid den første til at demonstrere en anti-aging effekt i levende humant væv.
Virkninger på huden
Til undersøgelsen, der tog form af et klinisk forsøg, rekrutterede holdet 13 frivillige, der var over 40 år.
De bad deltagerne om at anvende rapamycin creme på bagsiden af den ene hånd og en placebo creme på bagsiden af den anden hånd hver 1 eller 2 dage før sengetid.
Deltagerne deltog i evalueringsbesøg hver anden måned i 8 måneder. Under besøgene tog efterforskere fotografier for at evaluere rynker i huden og det generelle udseende.
Deltagerne gav også blodprøver ved det 6-måneders besøg og gennemgik en hudbiopsi af begge hænder ved det 8-måneders besøg.
Test på blodprøverne viste, at rapamycinet ikke var kommet ind i deltagernes blodomløb.
Ved udgangen af 8 måneder viste de fleste hænder, der havde modtaget rapamycin-behandling, en stigning i kollagen og en reduktion i p16-protein.
Kollagen er et protein, der giver huden sin struktur, og p16 er et mål for celleforfald eller forringelse gennem aldring. Hud, der har flere senescerende celler, er mere krøllet.
Hud, der har højere niveauer af p16, bærer en større risiko for infektion og har også en tendens til at rive lettere og helbrede langsommere. Disse er alle tegn på dermal atrofi, en hudtilstand, der er almindelig hos ældre.
Undersøgelser af p16 har vist, at humane celler frigiver proteinet som en del af et stressrespons, der opstår efter celleskader. Disse undersøgelser har også vist, at p16 kan fungere som en tumorundertrykker, en type protein, der stopper cellevækst og opdeling sker for hurtigt eller på en ukontrolleret måde.
Kræft udvikler sig, når celler begynder at opføre sig unormalt. Dette kan ske som et resultat af en mutation, der får celleprocesser til at gå galt. Som en tumorundertrykker sænker p16 cellecyklussen og fremmer ældning i stedet for kræft.
”Når celler ældes, bliver de skadelige og skaber betændelse,” kommenterer Sælg.
"Det er en del af aldring," fortsætter han og tilføjer, "Disse celler, der har været underkastet, pumper nu inflammatoriske markører ud."
Jagter 'ungdommens springvand'
Forskerne påpeger, at de nye fund kun er den tidlige fase af deres forskning, og de er nødt til at gøre meget mere, før de kan sige, hvordan man bedst anvender rapamycin for at forsinke aldring.
De forudser applikationer, der inkluderer forbedring af menneskelig ydeevne og forlænget levetid.
Disse ville kræve udvikling af en form for lægemidlet, der fungerer i meget lavere doser end dem, der bruges til at forhindre organafstødning og behandling af kræft.
Sælg, og et andet teammedlem er aktionærer i et lægemiddelfirma, der har licensen til teknologien, som der er to patenter på.
"Da forskere fortsætter med at søge den undvigende" ungdommens kilde "og måder at leve længere på, ser vi et voksende potentiale for brug af dette lægemiddel."
Christian Sell, Ph.D.
