Omvendt autisme med et kræftlægemiddel
Forskere kan have fundet en lovende ny behandling for en genetisk form for autisme. Ved hjælp af eksperimentelle kræftlægemidler vendte forskere tilstanden hos mus.
Ifølge de seneste skøn har 1 ud af 59 børn i USA en autismespektrumforstyrrelse (ASD).
Over 7 procent af disse tilfælde har været bundet til kromosomfejl, hvilket tyder på, at mange af svækkelserne i social kommunikation, bevægelse, sensorisk opfattelse og adfærd, der karakteriserer syndromet, skyldes gener.
Specifikt mangler nogle mennesker med ASD et stykke af deres kromosom 16.
Kendt som 16p11.2-sletningssyndrom, fører denne kromosomale defekt ofte til neuro-udviklingshæmning og svækkelse af sprogfærdigheder.
Nu har forskere måske fundet en måde at vende denne genetiske form for ASD på. Forskere ledet af professor Riccardo Brambilla - fra Cardiff University i Storbritannien - brugte eksperimentelle lægemidler, der oprindeligt blev udviklet til behandling af kræft for at gendanne normal hjernefunktion hos mus med ASD-lignende symptomer.
Resultaterne er nu offentliggjort i Journal of Neuroscience.
Kræftlægemiddel forhindrer, vender ASD hos mus
”Den menneskelige 16p11.2 mikrodeletion,” forklarer prof. Brambilla og teamet, “er en af de mest almindelige genkopieringsvariationer 56 knyttet til autisme.”
Men de mekanismer, der forbinder den kromosomale defekt med den neuroudviklingsmæssige tilstand, er dårligt forstået. Så teamet designede en musemodel af dette kromosomale underskud for at undersøge dets patofysiologi.
Musene, der havde defekten, viste en række adfærdsmæssige og molekylære abnormiteter. Disse omfattede hyperaktivitet, dysfunktioner i deres moderlige opførsel og problemer med deres lugtopfattelse.
Desuden fandt forskerne, at mus med 16p11.2-sletning også havde højere niveauer af et protein kaldet ERK2.
ERK2 er for nylig kommet frem som et mål inden for kræftbehandling, forklarer forskerne. Dette fik forskerne til at teste effekten af eksperimentelle kræftlægemidler på mus med 16p11.2-sletning.
Lægemidlerne stoppede ERK2 i at nå gnaverernes hjerner, hvilket vendte ASD-lignende adfærdsmæssige, neurologiske og sensoriske symptomer hos musene.
"Vigtigere," skriver forfatterne, "viser vi, at behandling med en ny ERK-pathway-hæmmer i en kritisk periode med hjerneudvikling redder de molekylære, anatomiske og adfærdsmæssige underskud i 16p11.2-sletningsmusene."
”Ved at begrænse funktionen af det protein, der ser ud til at forårsage autismesymptomer hos mennesker med kromosom 16-defekten,” forklarer prof. Brambilla, “forsøgsmedicinen gav ikke kun symptomatisk lindring, når de blev administreret til voksne mus, men forhindrede også genetisk disponerede mus fra bliver født med form af ASD. ”
Dette skete som et resultat af administration af de eksperimentelle lægemidler til moderen under graviditeten. Forskeren forklarer, hvad dette betyder for mennesker.
"Selvom det ikke ville være muligt at behandle gravide kvinder, der er screenet for genetisk abnormitet, kunne det i princippet være muligt permanent at vende sygdommen ved at behandle et barn så tidligt som muligt efter fødslen."
Prof. Riccardo Brambilla
”I tilfælde af voksne med tilstanden vil der sandsynligvis være behov for løbende medicin til behandling af symptomer,” tilføjer han.
I fremtiden håber forskerne at replikere resultaterne og i sidste ende teste stofferne i kliniske forsøg for mennesker med ASD.
