Undersøgelse finder ny kognitiv tilbagegangsmekanisme i Alzheimers
Mennesker med Alzheimers sygdom oplever dårlig blodgennemstrømning til hjernen, hvilket påvirker kognitiv funktion. En ny undersøgelse udført i en musemodel har endelig afsløret årsagen til denne reducerede blodgennemstrømning.
I et stykke tid nu har forskere været opmærksomme på, at Alzheimers sygdom går hånd i hånd med vaskulær dysfunktion og især reduceret blodgennemstrømning til hjernen.
Det er dog først for nylig, at efterforskere er begyndt at fokusere deres bestræbelser på at forstå, hvordan og hvorfor dårlig vaskulær sundhed kan bidrage til kognitiv tilbagegang i denne type demens.
En undersøgelse offentliggjort i sidste måned i Alzheimers og demens, tidsskriftet for Alzheimers Association, kalder vaskulær dysfunktion "den tilsidesatte partner af Alzheimers sygdom." Det hævder, at forskere først skal forstå alle de faktorer, der er involveret i patologien for denne type demens, før de kan udvikle en pluripotent behandling for det.
"Individuelle, målrettede terapier til patienter med [Alzheimers sygdom] vil være vellykkede, når kompleksiteten af [denne tilstands] patofysiologi er fuldt ud værdsat," skriver forfatterne af undersøgelsen.
I en undersøgelse på mus har et team af efterforskere fra Cornell University i Ithaca, NY identificeret en mekanisme - bundet til dårlig blodgennemstrømning til hjernen - der direkte bidrager til kognitiv tilbagegang.
Studiepapiret, der beskriver forskernes resultater, findes i tidsskriftet Natur Neurovidenskab.
I sin introduktion forklarer forfatterne, at "[v] askulær dysfunktion er impliceret i patogenesen af Alzheimers sygdom," og at "[b] regnblodgennemstrømning også er alvorligt kompromitteret; reduktioner i kortikal cerebral blodgennemstrømning på [ca.] 25 procent er tydelige tidligt i sygdomsudviklingen hos både patienter med Alzheimers sygdom og i musemodeller. ”
"Folk tilpasser sig sandsynligvis til den nedsatte blodgennemstrømning, så de ikke bliver svimmel hele tiden, men der er klare beviser for, at det påvirker kognitiv funktion," bemærker forfatter Chris Schaffer.
Forskere finder cellulær mekanisme
Ifølge forskerne nedsætter reduktionen af blodgennemstrømningen til hjernen straks kognitiv funktion - inklusive opmærksomhed - når det sker hos ellers sunde mennesker. I deres musestudie ønskede efterforskerne at finde ud af, hvorfor denne dårlige blodgennemstrømning forekommer i første omgang.
I en tidligere undersøgelse havde medforfatter Nozomi Nishimura forsøgt at fremkalde koagulation i hjernens blodkar hos musemodeller for at se, hvordan det ville påvirke deres kognitive evner. Imidlertid fandt Nishimura og team hurtigt, at de vaskulære problemer allerede var til stede i gnavermodeller af Alzheimers patologi.
”Det viser sig, at [...] de blokeringer, vi forsøgte at fremkalde, allerede var derinde,” sagde hun. "Det drejede lidt om forskningen - dette er et fænomen, der allerede var i gang," siger Nishimura.
Den nye forskning afslørede, at hvide blodlegemer - kaldet neutrofiler - sidder fast i hjernens kapillærer, som er små blodkar, der normalt fører iltet blod til dette organ. Selvom få kapillærer tilstoppes på denne måde, betyder det, at blodgennemstrømningen til hjernen falder betydeligt.
"Det, vi har gjort, er at identificere den cellulære mekanisme, der forårsager nedsat hjerneblodgennemstrømning i Alzheimers sygdomsmodeller, som er neutrofiler [hvide blodlegemer], der sidder fast i kapillærer," siger Schaffer.
"Vi har vist, at når vi blokerer den cellulære mekanisme [der forårsager tilstopning], får vi en forbedret blodgennemstrømning, og forbundet med den forbedrede blodgennemstrømning er øjeblikkelig gendannelse af kognitiv udførelse af rumlige og arbejdshukommelsesopgaver."
Chris Schaffer
'En komplet spilskifter?'
Forskerne tilføjer, at disse fund giver et nyt potentielt klinisk mål for Alzheimers sygdom. Som Schaffer også bemærker, "Nu hvor vi kender den cellulære mekanisme, er det en meget snævrere vej til at identificere lægemidlet eller den terapeutiske tilgang til behandling af det."
Faktisk har forskerne allerede identificeret omkring 20 forskellige lægemidler - hvoraf et stort antal Food and Drug Administration (FDA) allerede har godkendt - som de mener kunne løse dette nye mål. Lige nu tester efterforskerne disse stoffer i musemodeller.
Selvom holdet anerkender, at yderligere forskning er nødvendig for at fastslå, at den samme cellulære mekanisme, der ses hos mus, også er til stede hos mennesker med Alzheimers, er dets medlemmer glade for deres nuværende fund.
Schaffer er endda gået så langt som at erklære sig ”superoptimistisk”, at i fremtiden kan forskning, der stammer fra disse fund ”kunne være en komplet spilændring for mennesker med Alzheimers sygdom.”
