Målretning af tarmbakterier for at reducere hjertesygdomme
Et nyt lægemiddel, der blokerer for produktion af et kemikalie af tarmbakterier, reducerer kardiovaskulære risikofaktorer markant.
Tarmbakterier er iboende forbundet med helbredet i hele vores krop. Det være sig tarmen, hjernen eller hjertet, vores mikrobiom er involveret.
En vigtig måde, hvorpå de påvirker vores helbred, er gennem de kemikalier, de producerer og frigiver.
Nogle af disse kan udvaskes i vores blod, og når de er i kredsløbssystemet, rejser de vidt og bredt.
Selvom vi er meget langt fra at forstå hele spektret af påvirkninger, som vores bakterielle beboere har på hjerte-kar-sundhed, fokuserer forskere fra Cleveland Clinic i Ohio især på en.
Tarmbakterier og hjertet
Ledet af Dr. Stanley Hazen, Ph.D., er Cleveland-forskerne interesserede i et bestemt kemikalie kaldet atrimethylamin N-oxid (TMAO), som tarmbakterier producerer.
Når tarmbakterier nedbryder cholin, lechithin og carnitin - forbindelser, der findes i særligt høje niveauer i fedtfattige mejeriprodukter, æggeblomme, lever og rødt kød - producerer processen TMAO.
Tidligere undersøgelser foretaget af Dr. Hazen og team viste, at TMAO-niveauer er stærke forudsigere for fremtidig hjerte-kar-sygdom, herunder slagtilfælde og hjerteanfald.
De viste, at denne stigning i risiko skyldes TMAOs evne til at øge blodpladens reaktivitet, eller hvor "klæbrige" blodplader er, og trombose eller koagulationspotentiale.
Forskerne ønskede at se, om de kunne interferere med bakterierne for at forhindre eller reducere TMAO-produktion i en musemodel. De offentliggjorde deres resultater i tidsskriftet Naturmedicin.
For at påvirke TMAO-niveauer brugte de en cholinanalog - en forbindelse, der strukturelt ligner cholin, som er et essentielt kemikalie til fremstilling af TMAO. Fordi bakterier bruger cholin som energikilde, absorberer de analogen let.
Når analogen først kommer ind i bakterierne, blokerer den produktionen af TMAO ved at hæmme enzymet cholinudnyttelsesprotein C. Som forventet reducerede dette cirkulerende TMAO-niveauer markant.
Faktisk reducerede en oral dosis af inhibitoren TMAO-niveauer i 3 dage. Det sænkede også blodpladens respons og overdreven koageldannelse efter arteriel skade.
Almindeligt øger lægemidler, der reducerer dannelsen af blodpropper, også risikoen for overdreven blødning. Med denne hæmmer var det ikke tilfældet.
En ny tilgang
Det er vigtigt, at denne eksperimentelle tilgang ikke dræber tarmbakterier; det fjerner simpelthen deres evne til at producere TMAO. Sammenlignet med antibiotika, der utvivlsomt ødelægger potentielt nyttige tarmbakterier, kan denne nye teknik være en game-changer.
”Så vidt vi ved, er dette den hidtil mest potente terapi til at“ dope ”mikrobiomet for at ændre en sygdomsproces. Derudover ændres tarmbakterier, men dræbes ikke af dette lægemiddel, og der var ingen observerbare toksiske bivirkninger. ”
Dr. Stanley Hazen, Ph.D.
Dette er en helt ny måde at interagere med mikrobiomet på, og holdet planlægger at fortsætte med at rejse ned ad denne sonderende vej; Dr. Hazen mener, at det med nogle justeringer til sidst "potentielt kan bruges til at målrette mod andre mikrobielle tarmveje."
Stien vil være lang, men holdet ser frem til "at fremme denne nye terapeutiske strategi til mennesker."
Med så mange afkrydsningsfelter - lægemidlet er ikke giftigt, har ingen bivirkninger og føjer ikke til antibiotikaresistens - denne nye metode vil sandsynligvis modtage stor interesse. Vi venter spændt på resultaterne af kliniske forsøg.
