Hvorfor antidepressiva ikke fungerer hos nogle mennesker
En vigtig anstødssten i behandlingen af depression er det faktum, at mens antidepressiva er en effektiv mulighed, fungerer de ikke hos alle mennesker med tilstanden. Forskere rapporterer om en opdagelse, der kan forklare, hvorfor dette er tilfældet.
Marianne Müller og hendes kolleger fra University Medical Center Mainz og Max Planck Institute of Psychiatry, begge i Tyskland, gennemførte den nye forskning.
Deres fund blev offentliggjort i tidsskriftet PLOS Biologi.
Depression er en af de mest almindelige psykiske lidelser i USA og rammer omkring 16,1 millioner voksne hvert år.
I de fleste tilfælde er depression, psykoterapi, antidepressiv medicin (såsom selektive serotoninoptagelseshæmmere) eller en kombination af begge ordineret for at hjælpe med at behandle symptomer. Imidlertid drager kun en tredjedel af de mennesker med depression fordel af det antidepressiva, som de ordineres.
Der er ingen ”one-size-fits-all” tilgang til behandling af depression og ingen måde at forudsige, om en bestemt behandling vil fungere for en person eller ej. Derfor identificeres den mest effektive behandling i øjeblikket gennem en proces med prøving og fejl, indtil den rigtige pasform er fundet.
Identificering af responsbiomarkører
En måde at udvikle skræddersyede behandlinger på ville være at skelne mellem biomarkører, der bestemmer, om en person vil reagere på en bestemt medicin eller ej. Selvom forskning på dette område har været lovende, er der endnu ikke identificeret nogen væsentlige forudsigere, delvis på grund af tre emner.
- For det første har de med depression sandsynligvis forskellige funktionelle ændringer, der skyldes deres tilstand.
- For det andet kan miljøfaktorer såsom mishandling hos børn, sygdomsepisoder, tidligere livsbegivenheder og forskellige behandlingsplaner forblive uidentificerede og dermed reducere sandsynligheden for at detektere responsbiomarkører.
- Endelig påvirker alder, køn og genetisk baggrund transkriptionsprofiler, målinger og behandlingsresultater.
Müller og kolleger udviklede en ny tilgang til at overvinde forhindringerne ved tidligere forskning, der gjorde det muligt at vælge ekstreme fænotyper som reaktion på antidepressiv behandling i en musemodel af depression.
Musemodellen simulerede situationen hos mennesker ved at identificere mus, der var lydhøre og ikke reagerede på antidepressiv behandling.
Forskerne antog, at musemodellen ville hjælpe med at identificere perifere biomarkører forbundet med et positivt behandlingsrespons, og at disse potentielt kunne anvendes på mennesker.
"Vi var i stand til at identificere," forklarer Tania Carrillo-Roa, der arbejder i Max Planck Institute of Psychiatry, "en klynge af antidepressiva responsassocierede gener i musemodellen, som vi derefter validerede i en kohorte af deprimerede patienter fra vores samarbejdspartnere fra Emory University, Atlanta. ”
Receptoren kan forme behandlingsrespons
Forskerne opdagede, at molekylære signaturer, der er forbundet med behandlingsrespons hos mus, kunne forudsige resultatet i en menneskelig kohorte med en nøjagtighed på 76 procent.
Desuden pegede de på glukokortikoidreceptoren (GR) - og især GR-følsomheden - som en nøglerolle i udformningen af en persons reaktion på behandling med antidepressiva. GR hjælper med at finjustere stresshormonsystemet. Undersøgelsesforfatterne skriver:
"Spændende viser vi endelig, at GR-regulerede gener er signifikant beriget i denne klynge af antidepressiva-responsgener, hvilket peger på involvering af GR-følsomhed som en potentiel nøglemekanisme i udformningen af transkriptionsændringer og klinisk respons på antidepressiv behandling."
Identificering af biomarkører, der forudsiger en persons behandlingsresponsresultat, ville eliminere omkostningerne og konsekvenserne af trial and error-tilgangen til ordination af antidepressiva og i sidste ende forbedre patientplejen.
Den eksperimentelle krydsartstilgang, der blev brugt af undersøgelsesundersøgerne, kunne tjene som en skabelon til udvikling af skræddersyede behandlinger i fremtiden.
